在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，與本公司生產(chǎn)的一次性使用磁定 位心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管配合使用，用于 治療藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫的心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)，在我國(guó)屬于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品，且不在免于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)夸浿畠?nèi)，本文為大家?guī)?lái)心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例，一起看正文。
在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，與本公司生產(chǎn)的一次性使用磁定
位心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管配合使用，用于
治療藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性的陣發(fā)性房顫的心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)，在我國(guó)屬于第三類醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品，且不在免于開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)夸浿畠?nèi)，本文為大家?guī)?lái)心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例，一起看正文。
心臟脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例
醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的為評(píng)價(jià)產(chǎn)
品的安全有效性。臨床試驗(yàn)包括探索性研究和確證性研究，其
中確證性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)為前瞻性、非隨機(jī)、多中心、單組目標(biāo)值設(shè)計(jì)，計(jì)劃入組 248 例受試者。
主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為：在有效性評(píng)價(jià)期間（術(shù)后第 91-365
天），心電圖數(shù)據(jù)（心電圖(ECG),電話傳輸遠(yuǎn)程心電圖(TTM)或
動(dòng)態(tài)心電圖（Holter））未記錄到持續(xù)≥30 秒的（有癥狀和無(wú)癥
狀）快速房性心律失常（房顫、房速或不明原因的房撲）發(fā)作。
并且無(wú)下面失敗模式中的任何一種，包括：即刻手術(shù)失敗，重復(fù)消融失?。瞻灼趦?nèi)大于 1 次重復(fù)消融，在有效性評(píng)價(jià)期內(nèi)任何重復(fù)消融），非研究導(dǎo)管使用失?。ㄊ褂梅茄芯繉?dǎo)管進(jìn)行肺靜脈補(bǔ)點(diǎn)和左房非肺靜脈房顫靶點(diǎn)的治療），抗心律失常藥物
（AAD）失?。ㄊ褂眯碌?I 類/III 類 AAD 治療房顫、房速或不明原因的房撲，或服用更高劑量的既往治療失敗的 I 類/III 類
AAD），標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)ECG記錄持續(xù)的房顫/房速/房撲，以及直流電心臟復(fù)律失敗。
主要安全性指標(biāo)為早發(fā)性（消融術(shù)后 7 天內(nèi)）主要不良事件的發(fā)生，包括：死亡（器械相關(guān)或手術(shù)相關(guān)），心房食管瘺，
心包填塞/穿孔，心肌梗死，卒中/腦血管意外，血栓栓塞，短暫
性腦缺血發(fā)作，膈神經(jīng)損傷/膈肌麻痹，心臟傳導(dǎo)阻滯，肺靜脈
狹窄，肺水腫（呼吸功能不全）迷走神經(jīng)損傷/胃輕癱，心包炎，
重大血管穿刺并發(fā)癥/出血。其中，房顫消融術(shù)后 90 天內(nèi)出現(xiàn)的心房食管瘺，房顫消融術(shù)后 30 天內(nèi)出現(xiàn)心包填塞/穿孔，12 個(gè)月隨訪期間發(fā)生的肺靜脈狹窄及永久性膈神經(jīng)麻痹，消融手術(shù)
期間或術(shù)后任意時(shí)間發(fā)生的器械或手術(shù)相關(guān)死亡，均被視為主要不良事件。其他安全性終點(diǎn)包括：非預(yù)期器械不良反應(yīng)(UADE)
等。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：（1） 生活質(zhì)量改善：消融術(shù)后 12 個(gè)月房顫對(duì)生活質(zhì)量評(píng)分的影響，評(píng)估生活質(zhì)量較基線的改善；
（2）即刻手術(shù)成功，定義為手術(shù)結(jié)束時(shí)所有確認(rèn)傳入阻滯完成肺靜脈電隔離的受試者百分比；（3）重復(fù)消融手術(shù)；（4）有效性評(píng)價(jià)期間（術(shù)后第 91 天-365 天）心電圖數(shù)據(jù)（ECG 或 TTM
或 Holter）未記錄到≥30 秒的（癥狀性和無(wú)癥狀）快速房性心
律失常發(fā)作，但符合以下標(biāo)準(zhǔn)的情況也被視為手術(shù)失?。涸?3
個(gè)月隨訪訪視窗后服用任何抗心律失常藥物（I 類或 III 類）
治療房顫；（5）12 個(gè)月單次手術(shù)治療成功；（6）12 個(gè)月臨床成
功；（7）降低心血管事件住院率：定義為與入組前 6 個(gè)月相比，
術(shù)后 12 個(gè)月因心血管事件住院率降低；（8）心臟直流電復(fù)律減
少率：定義為與入組前 6 個(gè)月相比，術(shù)后 12 個(gè)月心臟直流電復(fù)
律率降低；（9）手術(shù)數(shù)據(jù)，包括：總手術(shù)時(shí)間、PFA 有效放電
時(shí)間、標(biāo)測(cè)時(shí)間和 PFA 放電次數(shù)、總 X 線透視時(shí)間、左心房研
究導(dǎo)管停留時(shí)間；（10）試驗(yàn)用器械使用。
確證性臨床試驗(yàn)實(shí)際入組受試者 277 例，安全性分析集患者 277 例，改良意向治療分析集 mITT 274 例，符合方案分析集
PPS 255 例，在符合方案分析集的患者中，藥物難治性癥狀性復(fù)
發(fā)性陣發(fā)性房顫患者 203 例。在符合方案分析集的 255 例受試
者中，12 個(gè)月成功率為 74.4%，精確單側(cè) 97.5%置信下限為
68.5%，大于預(yù)先規(guī)定的性能目標(biāo)。結(jié)果表明該研究符合主要有
效性成功標(biāo)準(zhǔn)。
符合方案分析集 255 例受試者顯示（1）生活質(zhì)量持續(xù)顯著
改善與基線相比，12 個(gè)月時(shí)生活質(zhì)量（AFEQT）評(píng)分平均變化
為 32.033 分；（2）使用研究導(dǎo)管進(jìn)行消融的所有受試者（100%）
均實(shí)現(xiàn)了肺靜脈傳入阻滯，獲得即刻手術(shù)成功；（3）在符合方
案分析集中，少數(shù)受試者（9%：23/255）在有效評(píng)價(jià)期內(nèi)接受
了重復(fù)消融；（4）消融后 12 個(gè)月未記錄到房顫/房速/房撲發(fā)作
且停用 AAD 治療的受試者比例為 70.6%；（5）記錄到癥狀性復(fù)
發(fā)的 12 個(gè)月單次手術(shù)治療成功率為 88.2%；（6）消融后 12 個(gè)
月臨床成功的受試者比例為 94.7%；（7）與基線相比，術(shù)后 12
個(gè)月時(shí)因心血管事件住院率降低 100%。術(shù)后 12 個(gè)月的加拿大
心血管學(xué)會(huì)-房顫的嚴(yán)重程度（CCS-SAF）評(píng)分相對(duì)基線的平均
變化為-2.60，表明生活質(zhì)量改善。（8）與基線相比，12 個(gè)月時(shí)
直流電復(fù)律發(fā)生率降低 90.7%；（9）在 277 例導(dǎo)管插入受試者
中，平均總手術(shù)時(shí)間（±標(biāo)準(zhǔn)差）為 95.14±37.19 分鐘，平均 PFA有效放電時(shí)間為 17.96±4.67 秒。平均標(biāo)測(cè)時(shí)間為 7.67±5.03 分鐘，
平均 PFA 有效放電次數(shù)為 74.1± 19.29 次，平均總 X 線透視時(shí)間
為 9.99±12.20 min，平均左心房研究導(dǎo)管停留時(shí)間為 43.83±18.19
分鐘；（10）所有受試者都使用試驗(yàn)用器械消融了肺靜脈靶點(diǎn)。
在 mITT 分析集的 274 名受試者中，未發(fā)生器械或手術(shù)相關(guān)死
亡、心房食道瘺、心肌梗死、血栓栓塞、膈神經(jīng)損傷/膈肌麻痹、
心臟傳導(dǎo)阻滯、肺靜脈狹窄、肺水腫和迷走神經(jīng)損傷/胃輕癱。
試驗(yàn)中主要不良事件發(fā)生率為 2.9%，精確單側(cè) 97.5%置信區(qū)間
上限為 5.7%，低于預(yù)先規(guī)定的12%性能目標(biāo)。共有 8 名受試者報(bào)告了 9 例主要不良事件，心包填塞/穿孔（3）、重大血管穿刺
并發(fā)癥/出血（2）、心包炎（1）、卒中/腦血管意外（2）和短暫性腦缺血發(fā)作（1）。所有受試者在隨訪結(jié)束前均達(dá)到已恢復(fù)/已緩解。未發(fā)生非預(yù)期器械不良反應(yīng)。
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