?熒光成像功能不屬于已列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄（2021年）》（簡(jiǎn)稱《目錄》）產(chǎn)品的功能，醫(yī)療器械注冊(cè)人需要通過(guò)同品種臨床評(píng)價(jià)或是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)完成產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)，考慮到同品種臨床評(píng)價(jià)的可行性及相比醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的巨大優(yōu)勢(shì)，本文為大家介紹熒光成像功能醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品同品種臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)。
熒光成像功能不屬于已列入《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄（2021年）》（簡(jiǎn)稱《目錄》）產(chǎn)品的功能，醫(yī)療器械注冊(cè)人需要通過(guò)同品種臨床評(píng)價(jià)或是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)完成產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)，考慮到同品種臨床評(píng)價(jià)的可行性及相比醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的巨大優(yōu)勢(shì)，本文為大家介紹熒光成像功能醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品同品種臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)。
熒光成像功能醫(yī)療器械注冊(cè)產(chǎn)品同品種臨床評(píng)價(jià)要點(diǎn)
醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)要求開(kāi)展申報(bào)產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)并提供臨床評(píng)價(jià)資料。建議注冊(cè)申請(qǐng)人結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的臨床應(yīng)用情形，風(fēng)險(xiǎn)和受益等，選擇合理的臨床評(píng)價(jià)路徑，論證其臨床應(yīng)用的安全有效性。
1.同品種臨床評(píng)價(jià)的基本要求
1.1對(duì)比器械的選擇
醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種比對(duì)方式臨床評(píng)價(jià)時(shí)，可選用一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，宜優(yōu)先選擇與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、技術(shù)特征及熒光成像的原理相同或盡可能相似的產(chǎn)品作為等同器械。如，只能配合SF預(yù)期用于視網(wǎng)膜血管及血液循環(huán)狀態(tài)的產(chǎn)品不宜選擇只能配合ICG預(yù)期用于觀察脈絡(luò)膜的血管及血液循環(huán)狀態(tài)的產(chǎn)品作為等同器械進(jìn)行比對(duì)。
若申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征及熒光成像的原理與同品種產(chǎn)品差異較大，可作為可比器械進(jìn)行同品種比對(duì)。
1.2適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比
適用范圍通常為與已上市的熒光造影劑配合使用，用于診療過(guò)程中提供熒光圖像，應(yīng)與熒光造影劑批準(zhǔn)的預(yù)期用途及顯影部位保持一致。
對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和同品種器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：
1.2.1適用部位：對(duì)比產(chǎn)品預(yù)期使用部位。
1.2.2配合使用的器械（若有）：對(duì)比配用的圖像處理器和光源。
1.2.3臨床用途：如存在多個(gè)不同光譜范圍的激發(fā)光源，需要配合不同的熒光造影劑共同使用，應(yīng)分別對(duì)比相應(yīng)的臨床預(yù)期用途。如，眼底照相機(jī)、眼科手術(shù)顯微鏡、共焦激光掃描設(shè)備等具有熒光模塊或者熒光功能的產(chǎn)品用于眼底成像時(shí)，可由兩種獨(dú)立的熒光成像功能分別實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的預(yù)期用途：配合SF預(yù)期用于視網(wǎng)膜血管及血液循環(huán)狀態(tài)；配合ICG預(yù)期用于觀察脈絡(luò)膜的血管及血液循環(huán)狀態(tài)，針對(duì)上述情況，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)選擇等同器械分別比對(duì)。
1.3技術(shù)特征的對(duì)比
申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比器械技術(shù)特征的具體對(duì)比項(xiàng)目，建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：
1.3.1結(jié)構(gòu)組成與工作原理
需全面比對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成與工作原理，應(yīng)結(jié)合光路設(shè)計(jì)圖中的關(guān)鍵部件重點(diǎn)比對(duì)激發(fā)光源裝置（若有）、圖像傳感器的種類（如CCD或CMOS）、成像策略（同時(shí)/分時(shí)/通道成像）圖像處理裝置、控制單元、配合使用的成像附件（如攝像頭等若有）等。
1.3.2性能要求
若需要與其他醫(yī)療器械聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)熒光成像功能的產(chǎn)品，應(yīng)以系統(tǒng)為單位評(píng)價(jià)申報(bào)的各成像模式下的性能參數(shù)。如內(nèi)窺鏡圖像處理設(shè)備，注冊(cè)申請(qǐng)人需要明確配合使用的冷光源和電子/光學(xué)內(nèi)窺鏡。各種工作模式的熒光功能與對(duì)比產(chǎn)品需重點(diǎn)對(duì)比以下性能參數(shù)，包括但不限于：
1.3.2.1影像類型：圖像需明確彩色圖、熒光圖、融合圖等類型；視頻需明確數(shù)字、模擬等輸出類型。
1.3.2.2光源特征：所有光源的類型（LED/氙燈/激光等）、光譜范圍/波長(zhǎng)、能量參數(shù)（功率/照度等）、激發(fā)光源的功率復(fù)現(xiàn)性及穩(wěn)定性。
1.3.2.3熒光圖像性能：圖像分辨率、信噪比、亮度均勻性、熒光分辨力、動(dòng)態(tài)響應(yīng)范圍、畸變、視場(chǎng)范圍、熒光串?dāng)_（偽熒光）。
1.3.2.4設(shè)備成像性能：靈敏度（檢測(cè)限）及線性/非線性范圍、探測(cè)深度。
1.3.2.5圖像處理性能：圖像類型、圖像融合精度及同步率。
1.4差異性部分的安全有效性證據(jù)
1.4.1同品種比對(duì)結(jié)果分析及差異性證據(jù)
申請(qǐng)人通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在適用范圍、技術(shù)特征、性能參數(shù)等方面進(jìn)行比對(duì)，申報(bào)產(chǎn)品和同品種的差異可能對(duì)熒光成像質(zhì)量產(chǎn)生影響時(shí)，當(dāng)擬申報(bào)產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標(biāo)（應(yīng)當(dāng)為客觀測(cè)試數(shù)據(jù)）不差于對(duì)比產(chǎn)品時(shí)，可以認(rèn)為擬申報(bào)產(chǎn)品圖像質(zhì)量滿足預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；當(dāng)擬申報(bào)產(chǎn)品影響圖像質(zhì)量的性能指標(biāo)差于對(duì)比產(chǎn)品，或者無(wú)法通過(guò)其他客觀測(cè)試數(shù)據(jù)等說(shuō)明差異性部分不會(huì)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的圖像質(zhì)量產(chǎn)生不利的影響，注冊(cè)申請(qǐng)人需要結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)受益分析，并提供基于動(dòng)物試驗(yàn)/人體樣本的黑白熒光圖及融合后的熒光圖像樣本，且需要經(jīng)過(guò)臨床使用人員開(kāi)展評(píng)價(jià)予以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的圖像質(zhì)量能滿足臨床需求。
1.4.2同品種比對(duì)典型舉例：
1.4.2.1當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品的圖像傳感器及成像策略不同，如采用單/雙/多相機(jī)實(shí)現(xiàn)同時(shí)成像或分時(shí)成像或通道成像，需從熒光成像性能的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比對(duì)，如果申報(bào)產(chǎn)品性能差于同品種產(chǎn)品，需結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)收益分析，并參考本導(dǎo)則的要求充分論證該差異對(duì)圖像質(zhì)量的影響并提供相應(yīng)的支持性證據(jù)，如動(dòng)物試驗(yàn)資料、臨床數(shù)據(jù)資料等。
1.4.2.2當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品熒光成像功能中的圖像處理性能存在差異，需評(píng)價(jià)該差異對(duì)臨床使用需求的影響，需提供相應(yīng)的動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，當(dāng)已有數(shù)據(jù)不能充分論證差異性時(shí)需考慮提供臨床數(shù)據(jù)。如，申報(bào)產(chǎn)品是需要配合其它醫(yī)療器械（內(nèi)窺鏡、冷光源等）與熒光造影劑共同使用，預(yù)期用于在內(nèi)窺鏡檢查和手術(shù)中將來(lái)自內(nèi)窺鏡的圖像傳輸?shù)奖O(jiān)視器上的內(nèi)窺鏡攝像設(shè)備。申報(bào)產(chǎn)品可同時(shí)配合兩種熒光造影劑（如，ICG和SF）呈現(xiàn)雙熒光融合圖像。對(duì)于單一熒光融合圖像功能，注冊(cè)申請(qǐng)人可選擇單獨(dú)配合某一熒光造影劑（如，ICG或SF）的兩種等同器械分別進(jìn)行比對(duì)。對(duì)于雙熒光融合圖像功能，注冊(cè)申請(qǐng)人需要提交自身數(shù)據(jù)，可以是動(dòng)物試驗(yàn)、臨床研究數(shù)據(jù)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究作為支持性資料。
1.4.3圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)的要求
可以是離體動(dòng)物試驗(yàn)、體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)、仿體/體外模型、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床研究數(shù)據(jù)等一項(xiàng)或多項(xiàng)研究方法匯總形成評(píng)價(jià)報(bào)告。應(yīng)比較1.3.2中適用的性能參數(shù)。
應(yīng)分別對(duì)熒光成像的黑白圖、彩色融合圖像（若有）分別進(jìn)行評(píng)價(jià)；且圖像樣本需具有典型性，選擇成像的部位應(yīng)能代表申報(bào)的部位，應(yīng)合理制定評(píng)價(jià)要求和接受準(zhǔn)則。
試驗(yàn)過(guò)程中需完整記錄整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中所有原始信息資料，包括完整的過(guò)程記錄、醫(yī)生評(píng)價(jià)、照片/影像資料等。并按照評(píng)價(jià)要求對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行匯總分析，并形成評(píng)價(jià)結(jié)論。