對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)而言，醫(yī)療器械產(chǎn)品從研發(fā)設(shè)計(jì)階段到走向消費(fèi)市場(chǎng)，至少應(yīng)經(jīng)歷醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、醫(yī)療器械注冊(cè)檢測(cè)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請(qǐng)等過(guò)程。
引言：對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)而言，醫(yī)療器械產(chǎn)品從研發(fā)設(shè)計(jì)階段到走向消費(fèi)市場(chǎng)，至少應(yīng)經(jīng)歷醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、醫(yī)療器械注冊(cè)檢測(cè)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可申請(qǐng)等漫長(zhǎng)的無(wú)盈利過(guò)程。那么，如何評(píng)估產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)、申報(bào)注冊(cè)周期、投入資金與成本？都是初創(chuàng)企業(yè)創(chuàng)始人最關(guān)心的問(wèn)題。
基于上述問(wèn)題，本文將按照產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、體系建立、創(chuàng)新產(chǎn)品申報(bào)（若涉及）、注冊(cè)檢測(cè)、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)、生產(chǎn)許可申請(qǐng)、產(chǎn)品上市等必要階段進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹，希望對(duì)正踏步進(jìn)軍醫(yī)療行業(yè)的初創(chuàng)企業(yè)有所幫助。
01 基本流程
(一）產(chǎn)品開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)
1、產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)流程
產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)可分7個(gè)階段：策劃階段、設(shè)計(jì)輸入階段、設(shè)計(jì)輸出階段、小試階段、中試階段、定型階段、注冊(cè)資料準(zhǔn)備階段。
2、產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)要點(diǎn)
一般而言，創(chuàng)始人創(chuàng)立公司是基于科研成果與產(chǎn)品布局基礎(chǔ)上，并已初步具備研發(fā)團(tuán)隊(duì)、合作伙伴等。但無(wú)論如何，對(duì)于初創(chuàng)公司而言，因涉及大量資金注入與技術(shù)攻堅(jiān)，產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段十分艱難，時(shí)間也是難以預(yù)估的，短則數(shù)月，長(zhǎng)則數(shù)年。那么，如何在產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段降低成本，滿足需求，增加創(chuàng)新？
首先，產(chǎn)品技術(shù)層面，專業(yè)高效的研發(fā)團(tuán)隊(duì)是前提和基礎(chǔ)；其次，法規(guī)層面，建議尋找專業(yè)CRO公司或引進(jìn)法規(guī)團(tuán)隊(duì)對(duì)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)進(jìn)行嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，明確產(chǎn)品申報(bào)類型等。但我們常常發(fā)現(xiàn)，很多新辦企業(yè)在產(chǎn)品已定型、開(kāi)模后，才開(kāi)始引進(jìn)法規(guī)人員或?qū)ふ易稍儥C(jī)構(gòu)。此時(shí)的建議和措施往往基于補(bǔ)救，嚴(yán)重的可能涉及改模、重新設(shè)計(jì)等。所以對(duì)于新辦企業(yè)而言，法規(guī)前置慎重考量。最后，還應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品專利布局。公司應(yīng)重點(diǎn)布局核心技術(shù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，同時(shí)還應(yīng)考慮核心技術(shù)轉(zhuǎn)讓、購(gòu)買等問(wèn)題，而產(chǎn)品的專利申報(bào)可以委托相應(yīng)機(jī)構(gòu)，后期若涉及專利較多，亦可引入兼職或?qū)Ｂ毴藛T。
3、創(chuàng)新醫(yī)療器械申報(bào)
2014年2月7日，CFDA發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》（食藥監(jiān)械管〔2014〕13號(hào)），此文件自2014年3月1日起施行。該程序是在確保上市產(chǎn)品安全、有效的前提下，針對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械設(shè)置的審批通道，但也有嚴(yán)苛的審批標(biāo)準(zhǔn)：（1）產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)。審批申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)其技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)，在中國(guó)依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)，或者依法通過(guò)受讓取得在中國(guó)發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)；或者核心技術(shù)發(fā)明專利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專利行政部門公開(kāi)。（2）國(guó)內(nèi)首創(chuàng)產(chǎn)品。主要工作原理/作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國(guó)際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。（3）產(chǎn)品基本定型。申請(qǐng)人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過(guò)程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。
若企業(yè)產(chǎn)品設(shè)計(jì)滿足上述要求，則應(yīng)著手申報(bào)創(chuàng)新。創(chuàng)新特別審批是申請(qǐng)人已完成產(chǎn)品的前期動(dòng)物研究并具有基本定型產(chǎn)品即可申報(bào)，申報(bào)流程詳見(jiàn)圖2。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止目前，CMDE共計(jì)收到創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)近800項(xiàng)（其中，進(jìn)口產(chǎn)品40余項(xiàng)），通過(guò)審查一共149項(xiàng)（進(jìn)口13項(xiàng)）。審查通過(guò)率僅約20%。因此，對(duì)于初創(chuàng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，建議尋找專業(yè)的CRO團(tuán)隊(duì)合作，提高申報(bào)成功率。
(二）體系建立
1、法規(guī)背景
為加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)督管理，提升企業(yè)質(zhì)量管理水平，保障醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全有效，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令650號(hào)）和《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定并印發(fā)了《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械的公告》（2015年第101號(hào)）、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告》（2015年第102號(hào)）及《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號(hào)）。上述三個(gè)附錄是無(wú)菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械及體外診斷試劑三類產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求，于2015年10月1日起正式施行。
與此同時(shí)，2017年9月1日，CFDA又發(fā)布《關(guān)于第一類、第二類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知》（食藥監(jiān)辦械監(jiān)〔2017〕120號(hào)），文件強(qiáng)調(diào)自2018年1月1日起，所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。
因此，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)需嚴(yán)格按照法規(guī)要求建立質(zhì)量管理體系。而對(duì)于初創(chuàng)新公司除了體系建立，還需要面臨廠房選址和設(shè)計(jì)、建設(shè)等問(wèn)題。
2、廠房規(guī)劃
對(duì)于廠房問(wèn)題，需要根據(jù)產(chǎn)品管理類別進(jìn)行考量。非無(wú)菌產(chǎn)品要求相對(duì)較低。若為無(wú)菌、體外診斷類產(chǎn)品，則應(yīng)嚴(yán)格按照法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)選址，遠(yuǎn)離有污染的空氣和水（如遠(yuǎn)離鐵離、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、屠宰場(chǎng)、染料等），對(duì)廠房的設(shè)計(jì)和裝修，必須請(qǐng)專業(yè)的團(tuán)隊(duì)和公司來(lái)設(shè)計(jì)和施工，如行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)不得相互防礙影響，空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理，避免交叉污染，注意潔凈室的水池或地漏等。雖然委托專業(yè)公司負(fù)責(zé)，但整個(gè)過(guò)程，都需要專業(yè)體系人員進(jìn)一步把關(guān)，避免整改，比如消防、環(huán)評(píng)等通不過(guò)等。
3、人員配置
建立體系問(wèn)題，初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)到底需要多少人？哪些崗位可以兼任？
必備崗位人員：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人1名、研發(fā)部負(fù)責(zé)人1名、質(zhì)量負(fù)責(zé)人1名、專職檢驗(yàn)員2名、總經(jīng)理1名；可兼任崗位人員：管理者代表1名，可由質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼任；采購(gòu)部負(fù)責(zé)人1名，可由研發(fā)老大兼任；銷售部負(fù)責(zé)人1名，可由產(chǎn)品經(jīng)理或總經(jīng)理兼任；行政部負(fù)責(zé)人1名，也可讓總經(jīng)理兼任；內(nèi)審員2名，持有內(nèi)審資格證的即可兼任，但2人不得在同部門；生產(chǎn)人員1名以上；
如此算來(lái)十多個(gè)崗位，兼任下來(lái)，至少應(yīng)有6人以上，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)附錄中規(guī)定：“企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員，具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或者專職檢驗(yàn)人員的要求。要求生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得兼任，專職檢驗(yàn)員也不要兼任”，雖然明確了三個(gè)崗位不得兼任，但也明確提到，應(yīng)配備相適應(yīng)的人員，所以還是應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品配備充足的人員，避免被開(kāi)出不合格項(xiàng)目。
4、體系認(rèn)知
對(duì)于初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)而言，我們應(yīng)深知：首先，質(zhì)量管理體系是個(gè)系統(tǒng)工作，要有系統(tǒng)的觀念和思維。文件及記錄僅僅是整個(gè)系統(tǒng)的一部分，一個(gè)子系統(tǒng)而已，此外還有關(guān)鍵的管理控制子系統(tǒng)，設(shè)計(jì)控制子系統(tǒng)，生產(chǎn)制造子系統(tǒng)。需要與公司的培訓(xùn)系統(tǒng)，績(jī)效系統(tǒng)，營(yíng)銷系統(tǒng)等等結(jié)合互動(dòng)。基于此，質(zhì)量管理體系對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，是企業(yè)多年運(yùn)行的標(biāo)準(zhǔn)化沉淀產(chǎn)物。其次，符合規(guī)范要求是醫(yī)療器械企業(yè)生存的底線。行業(yè)特殊性，即法規(guī)符合性。以往，只知道要符合法規(guī)，但具體如何符合法規(guī)及指導(dǎo)觀念往往都是比較模糊的。當(dāng)前法規(guī)的目標(biāo)是確保質(zhì)量管理體系的有效性以持續(xù)生產(chǎn)安全有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品?；诖?，法規(guī)監(jiān)管并不希望企業(yè)三天兩頭修改技術(shù)文件，工藝文件等，而是應(yīng)保障在當(dāng)前法規(guī)要求下，可持續(xù)生產(chǎn)安全有效醫(yī)療器械產(chǎn)品。若日常工作中就對(duì)法規(guī)要求有所思慮，那么質(zhì)量管理體系法規(guī)符合性相對(duì)是較好的。再者，實(shí)施質(zhì)量管理體系的終極目的，不是為了一張認(rèn)證證書(shū)，而是降低風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，若證書(shū)拿到就萬(wàn)事大吉，那么企業(yè)發(fā)展必定不會(huì)長(zhǎng)遠(yuǎn)。監(jiān)管部門審核，監(jiān)督，你緊張；第三方審核你也緊張；大客戶來(lái)驗(yàn)廠，估計(jì)十之八九你還是會(huì)緊張的。與其這樣，還不如老老實(shí)實(shí)的做好基礎(chǔ)，做好系統(tǒng)管理。更容易達(dá)到實(shí)施體系的目的：預(yù)防為主，降低風(fēng)險(xiǎn)。最后，我想說(shuō)，沒(méi)有繼承，何來(lái)沉淀，何來(lái)文化。風(fēng)來(lái)了，你是否準(zhǔn)備好了？
(三）注冊(cè)檢驗(yàn)
1、法規(guī)背景
《醫(yī)療器械分類界定管理辦法》明確規(guī)定，申請(qǐng)第二類、第三類醫(yī)療器械注冊(cè)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)依據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對(duì)相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。注冊(cè)檢驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者申請(qǐng)注冊(cè)。辦理第一類醫(yī)療器械備案的，備案人可以提交產(chǎn)品自檢報(bào)告。
2、注冊(cè)檢驗(yàn)內(nèi)容
醫(yī)療器械注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)（必須是CFDA認(rèn)可有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)）會(huì)依據(jù)企業(yè)所提供給的醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求做相應(yīng)的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)內(nèi)容主要包括安規(guī)性能檢驗(yàn)，EMC電磁兼容性檢驗(yàn)（有源產(chǎn)品需要，無(wú)源產(chǎn)品不需要），生物相容性檢驗(yàn)等。
3、檢測(cè)周期
2017年3月15日，經(jīng)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)，財(cái)政部發(fā)布《關(guān)于清理規(guī)范一批行政事業(yè)收費(fèi)有關(guān)政策的通知》（財(cái)稅[2017]20號(hào)）。通知明確：自2017年4月1日起，包括醫(yī)療器械產(chǎn)品檢驗(yàn)費(fèi)在內(nèi)的多項(xiàng)事業(yè)性收費(fèi)取消征收，這里包括醫(yī)療器械注冊(cè)檢驗(yàn)收費(fèi)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，CFDA認(rèn)可的全國(guó)醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)共有53家，各醫(yī)療檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)這一政策事先并無(wú)充分預(yù)案，但又必須按時(shí)執(zhí)行。政策貌似助力行業(yè)發(fā)展，但短期內(nèi)卻給行業(yè)發(fā)展帶來(lái)諸多混亂。企業(yè)送檢就要排長(zhǎng)隊(duì)，過(guò)去60個(gè)工作日即可完成的，現(xiàn)在200個(gè)工作日也未必能完成。有些機(jī)構(gòu)只接受本省樣品，跨省不接受，因?yàn)槿∠召M(fèi)以后，經(jīng)費(fèi)均由本省承擔(dān)，沒(méi)有充足的資源對(duì)外提供服務(wù)。當(dāng)然，CFDA也逐漸意識(shí)到當(dāng)下這種混亂局面，領(lǐng)導(dǎo)非常重視，并委派相關(guān)人員深入調(diào)研。
針對(duì)現(xiàn)狀，企業(yè)能做的就是在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)立項(xiàng)過(guò)程中引入專業(yè)法規(guī)人員把關(guān)，協(xié)助研發(fā)工程師在設(shè)計(jì)之處就能明確遵循的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求，降低后期整改難度。并在送檢前的開(kāi)發(fā)階段做好充分的驗(yàn)證測(cè)試，順利提高檢測(cè)通過(guò)率。
4、發(fā)展預(yù)測(cè)
不難發(fā)現(xiàn)，中國(guó)的醫(yī)療器械注冊(cè)檢驗(yàn)制度體系正在重構(gòu)，并逐漸形成如下趨勢(shì)：首先，制造商應(yīng)當(dāng)注重構(gòu)建自己的自檢體系。因?yàn)榉潘晒苤埔馕吨圃焐虒⒊袚?dān)更多的主體責(zé)任；其次，官方的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)正在重新定位，明確自己新的職責(zé)，如繼續(xù)承擔(dān)監(jiān)督抽驗(yàn)的任務(wù)，承擔(dān)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施任務(wù)等等；最后，第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)迎來(lái)新機(jī)遇。第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一直想在注冊(cè)檢驗(yàn)領(lǐng)域?yàn)槠髽I(yè)提供服務(wù)。過(guò)去沒(méi)有機(jī)會(huì)，現(xiàn)在機(jī)會(huì)出現(xiàn)了，大量第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)未來(lái)會(huì)有很多的機(jī)會(huì)參與到整個(gè)檢驗(yàn)體系的構(gòu)建當(dāng)中，分得一杯羹。檢驗(yàn)資源增加了，企業(yè)會(huì)有更多的自主選擇權(quán)，這是好事。未來(lái)檢驗(yàn)體系的改革一定是有利于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的。
(四）臨床評(píng)價(jià)
1、法規(guī)背景
《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）
《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號(hào)通告）
《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局/中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）
《關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜的公告》（2015年第87號(hào)）
《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》（2014年第12號(hào)通告）——488個(gè)II類產(chǎn)品
《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄》（2014年第13號(hào)通告）——79個(gè)III類產(chǎn)品
《第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（2016年第133號(hào)通告）——267個(gè)II類（含15個(gè)IVD），92個(gè)III類產(chǎn)品
《需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄》（2014年第14號(hào)的通告）——8個(gè)III類產(chǎn)品
《第三批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄》（2017年170號(hào)）——116個(gè)II類IVD，11個(gè)III類產(chǎn)品，37個(gè)II類產(chǎn)品
2、臨床評(píng)價(jià)路徑
臨床評(píng)價(jià)的三種途徑：對(duì)列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，有條件的免于臨床試驗(yàn)；對(duì)于同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)；按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開(kāi)展臨床試驗(yàn)；
3、實(shí)施建議
產(chǎn)品若不在目錄內(nèi)，則只能通過(guò)臨床試驗(yàn)或臨床評(píng)價(jià)兩個(gè)途徑。對(duì)于新公司首款產(chǎn)品，條件允許的話，建議做臨床試驗(yàn)。首先，免臨床途徑很難拿到經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和對(duì)比資料的授權(quán)；其次，首款產(chǎn)品注冊(cè)上市后，其他產(chǎn)品注冊(cè)也會(huì)很快啟動(dòng)，便于后續(xù)產(chǎn)品臨床工作開(kāi)展。關(guān)于臨床試驗(yàn)工作，對(duì)于初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)而言，建議委托第三方有實(shí)力、專業(yè)的CRO團(tuán)隊(duì)，利于更快、更好的推進(jìn)臨床進(jìn)度。
(五）產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)
撰寫準(zhǔn)備產(chǎn)品綜述資料、研究資料、生產(chǎn)制造信息 、臨床評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿等資料清單，整理遞交CFDA。
(六）生產(chǎn)許可申請(qǐng)
1、法規(guī)背景
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》明確規(guī)定：從事第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)生產(chǎn)許可并提交其符合本條例規(guī)定條件的證明資料以及所生產(chǎn)醫(yī)療器械的注冊(cè)證。受理生產(chǎn)許可申請(qǐng)的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核，按照國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查。對(duì)符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對(duì)不符合規(guī)定條件的，不予許可并書(shū)面說(shuō)明理由。
根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)，醫(yī)療器械先注冊(cè)后許可。所以新辦企業(yè)會(huì)面臨一個(gè)特殊時(shí)期，拿到注冊(cè)證不能馬上銷售，需要申請(qǐng)“生產(chǎn)許可證”。以江蘇省為例，2014年12月22日，JSFDA發(fā)布《關(guān)于明確江蘇省第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)與生產(chǎn)許可環(huán)節(jié)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)事宜的通知》（蘇食藥監(jiān)械管〔2014〕369號(hào)），通知明確：為減少重復(fù)現(xiàn)場(chǎng)考核、提高工作效率，第二類和第三類醫(yī)療器械首次注冊(cè)的現(xiàn)場(chǎng)考核與生產(chǎn)許可環(huán)節(jié)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)考核，原則上合并進(jìn)行。因此，對(duì)于新設(shè)企業(yè)首款產(chǎn)品而言，產(chǎn)品注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證基本可以同步拿到。
2、申請(qǐng)周期
生產(chǎn)許可申請(qǐng)，法規(guī)規(guī)定為30個(gè)工作日，即1個(gè)月的時(shí)間。若現(xiàn)場(chǎng)審核無(wú)重大缺陷，并整改順利，基本上2-3個(gè)月即可拿到生產(chǎn)許可證。在此階段，公司可提前預(yù)熱，做好市場(chǎng)推廣，參展試用，但切記不可銷售。所以，在申請(qǐng)生產(chǎn)許可期間，公司基本上全部流程、文件都已形成，人員也已全部到位。萬(wàn)事具備，只欠生產(chǎn)許可證。
3、生產(chǎn)許可證與注冊(cè)證差異
（1）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證是醫(yī)療器械產(chǎn)品上市銷售的合格證明。第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案，向市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局提交備案資料。第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提交注冊(cè)申請(qǐng)資料。第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）提交注冊(cè)申請(qǐng)資料。
（2）醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證
醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)獲得醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)的資質(zhì)證明。從事第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)的，向市食品藥品監(jiān)督管理局備案。從事第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)生產(chǎn)許可并提交相應(yīng)的證明資料以及所生產(chǎn)醫(yī)療器械的注冊(cè)證。
02 費(fèi)用預(yù)算與流程
產(chǎn)品注冊(cè)過(guò)程中，初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)最關(guān)心的就是費(fèi)用及時(shí)間。以下為詳細(xì)流程表，涉及每個(gè)階段時(shí)限和費(fèi)用。
(一）費(fèi)用
對(duì)于資金投入，并未嚴(yán)格細(xì)化。但可粗算下：工商注冊(cè)費(fèi)用可忽略不計(jì)；研發(fā)投入需結(jié)合具體產(chǎn)品和團(tuán)隊(duì)，難以預(yù)估。但以5人的研發(fā)團(tuán)隊(duì)計(jì)算，人力資源成本約100萬(wàn)/年。廠房建立涉及廠房裝修和后期體系建設(shè)。廠房裝修和租賃費(fèi)用，以1000平米計(jì)算，裝修約200萬(wàn)人民幣。租金按照30元/平米/月計(jì)算，一年就是36萬(wàn)，加上水電物業(yè)將近50萬(wàn)。質(zhì)量體系建設(shè)是個(gè)系統(tǒng)工作，涉及產(chǎn)品的全生命周期，費(fèi)用簡(jiǎn)單預(yù)估50萬(wàn)左右。注冊(cè)檢測(cè)不收費(fèi)，若產(chǎn)品免臨床也不產(chǎn)生費(fèi)用，做臨床的話根據(jù)產(chǎn)品而定，十幾萬(wàn)至幾千萬(wàn)都有可能。國(guó)產(chǎn)III類產(chǎn)品首次注冊(cè)費(fèi)用為15.36萬(wàn)，II類產(chǎn)品首次注冊(cè)費(fèi)用則由各省級(jí)價(jià)格、財(cái)政部門制定。以江蘇省為例，II類產(chǎn)品首次注冊(cè)費(fèi)用8.45萬(wàn)元。小微企業(yè)提出的第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品首次注冊(cè)申請(qǐng)，可免收首次注冊(cè)費(fèi)。
(二）時(shí)間
時(shí)間方面，我們也可簡(jiǎn)單粗算：廠房選址按照3個(gè)月計(jì)算，公司注冊(cè)耗時(shí)30個(gè)工作日左右；廠房裝修需3個(gè)月左右；若產(chǎn)品研發(fā)結(jié)束，已基本定型，可直接啟動(dòng)注冊(cè)檢驗(yàn)工作。無(wú)不合格項(xiàng)目修復(fù)或整改補(bǔ)檢，可按照150個(gè)工作日計(jì)算；若產(chǎn)品免臨床則相對(duì)簡(jiǎn)單，做臨床的話則需根據(jù)產(chǎn)品而定，3個(gè)月至一兩年都是有可能的。資料準(zhǔn)備充分后遞交CFDA受理，技術(shù)審評(píng)中心排隊(duì)審評(píng)并補(bǔ)正，預(yù)計(jì)耗時(shí)180個(gè)工作日。審評(píng)通過(guò)即可開(kāi)展體系考核，若無(wú)重大缺陷項(xiàng)目，30個(gè)工作日后即可取得產(chǎn)品注冊(cè)證。II類和III類產(chǎn)品耗時(shí)差異主要體現(xiàn)在臨床方面，注冊(cè)檢驗(yàn)和審評(píng)階段差異其實(shí)并不大。簡(jiǎn)單算來(lái)，除去前期的準(zhǔn)備階段，產(chǎn)品注冊(cè)耗時(shí)約：360工作日+臨床試驗(yàn)時(shí)間。