為加強對高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南結(jié)合高分子材料類醫(yī)療器械特點，針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》的有益補充。
北京市高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2023版）
為加強對高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作，依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》，本指南結(jié)合高分子材料類醫(yī)療器械特點，針對《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求，作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對高分子材料類醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對高分子材料類醫(yī)療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“生產(chǎn)企業(yè)”）開展監(jiān)督檢查工作。同時，為生產(chǎn)企業(yè)開展高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動提供參考。
本指南所述高分子材料類醫(yī)療器械主要包括吸氧管、導尿管、營養(yǎng)管路等管路類，血管介入器械、體外循環(huán)器械、溶藥器、麻醉穿刺器械輸注器具、擴張器等產(chǎn)品。
本指南中引用的國家相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、標準、檢查指南等發(fā)生內(nèi)容或效力變化時，要以當時執(zhí)行的最新版為準。必要時，北京市藥品監(jiān)督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續(xù)符合要求。
一、機構(gòu)與人員
生產(chǎn)企業(yè)應當明確與質(zhì)量管理體系運行相關(guān)的管理職責，對管理職責進行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開展醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中，應當建立相應的組織機構(gòu)，明確生產(chǎn)負責人的相應職責，確定管理者代表在組織建立、實施質(zhì)量管理體系并保持其科學、合理、有效運行中的作用。
（一）組織機構(gòu)
1.生產(chǎn)企業(yè)應當建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應的管理機構(gòu)，明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。
2.生產(chǎn)企業(yè)一般應設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門，且生產(chǎn)和檢驗應由不同部門負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門負責人不得互相兼任。應指定負責不良事件監(jiān)測工作的部門，明確相關(guān)職責和權(quán)限。
3.質(zhì)量管理部門應具有獨立性，應能獨立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過程中所包含的進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管理部門的人員進行簽字確認，并經(jīng)質(zhì)量管理部門負責人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權(quán)。
（二）企業(yè)負責人
1.企業(yè)負責人應負責組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應提出執(zhí)行質(zhì)量方針的具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體員工充分理解。
2.企業(yè)負責人應負責組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實施措施、計算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規(guī)、規(guī)章、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內(nèi)容應在質(zhì)量方針框架下制定。
3.企業(yè)負責人應負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境等。
4.企業(yè)負責人應負責組織進行管理評審，制定定期進行管理評審的工作計劃，規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負責人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應該明確過程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。
5.企業(yè)負責人應在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個過程的建立、實施和保持，并向企業(yè)負責人報告質(zhì)量管理體系運行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績和任何改進的需求，管理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。
6.企業(yè)負責人應按照相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，以及強制性標準和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。
（三）其他人員
1.管理者代表負責組織建立和實施相適應的質(zhì)量管理體系，并保持其科學、合理與有效運行，提高員工滿足法律、法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識，相關(guān)要求應符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。
2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人應具備相應的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗。生產(chǎn)企業(yè)應制定對其進行考核、評價和再評價的制度，并保存相關(guān)評價記錄。
3.生產(chǎn)企業(yè)應確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關(guān)人員獲得相應的學歷證書或資質(zhì)證書等，對從事上述崗位的人員應保存相應的培訓記錄。
生產(chǎn)企業(yè)應確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如注塑、擠塑、吹塑、聚合、絲網(wǎng)印刷、制水、制氣、末道清洗、初包裝封口、滅菌、無菌加工等操作崗位，應對相關(guān)人員予以專業(yè)培訓，并進行進一步的考核評價，證明其勝任該項工作，對無法滿足要求的工作人員采取相應的處理措施。
4.生產(chǎn)企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應制定包含相關(guān)法律法規(guī)、基礎(chǔ)理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。
5.生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應制定評價和再評價制度，并應保存相關(guān)記錄。
6.生產(chǎn)企業(yè)對進入潔凈室（區(qū)）的人員應進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進入潔凈室（區(qū)）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應當對其進行指導和監(jiān)督。
（四）人員健康、衛(wèi)生管理
1.人員健康要求
生產(chǎn)企業(yè)應明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進行管理，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風險。
生產(chǎn)企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項目及頻次應滿足生產(chǎn)企業(yè)實際需要，并與產(chǎn)品風險相匹配。
2.人員凈化要求
生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。
生產(chǎn)企業(yè)應明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內(nèi)容：
（1）人流走向應科學合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。
（2）人員凈化室應包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風淋室等，氣閘室的出入門應有防止同時打開的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無粉醫(yī)用手套，以避免對過程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應對每班次人員凈化過程中最大人數(shù)上限進行驗證，并做出相應的規(guī)定。
（3）設(shè)置單人空氣風淋室時，應按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人，空氣風淋室一側(cè)應設(shè)單向旁通門。
（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。
（5）凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側(cè)鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內(nèi)不宜穿著不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。
（6）盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區(qū)）內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應每隔一定時間對手進行消毒，并應規(guī)定員工手消毒的方法和頻次。
3.人員服裝要求
生產(chǎn)企業(yè)應明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。
（1）潔凈工作服和無菌工作服應選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，對于無菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。
（2）不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作服可在10萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗，但應在萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規(guī)定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。
（3）潔凈室（區(qū)）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。
二、廠房與設(shè)施
生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施的管理，應滿足質(zhì)量管理體系運行的需要。高分子材料類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的工作環(huán)境和基礎(chǔ)設(shè)施，并應滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。
（一）環(huán)境控制總體要求
1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠房周圍應達到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區(qū)周圍應綠化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應合理，不應對凈化廠房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場等。滅菌車間應設(shè)在僻靜安全位置，并應有相應的安全、通風等安全設(shè)施，其設(shè)計建造應符合國家有關(guān)規(guī)定。
2.生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)所生產(chǎn)的高分子材料類醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）的靜壓差應大于10帕，陽性間與周圍區(qū)域應保持相對負壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度應從高到低、由內(nèi)向外布置，潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應對潔凈度高的區(qū)域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設(shè)置應合理，壓差監(jiān)測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀測，并具有檢定或校準標識。生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。
3.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、監(jiān)測頻次和記錄的要求。無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，干燥間濕度一般應小于30%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的，溫濕度應與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應，溫濕度監(jiān)測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標識。監(jiān)測點應包括潔凈室內(nèi)每個房間，并易于觀測；空氣凈化送回風系統(tǒng)應有溫濕度控制設(shè)施。
4.潔凈室（區(qū)）內(nèi)人流、物流應合理，不應有交叉往復現(xiàn)象。人流通道應設(shè)置凈化室，物流通道應設(shè)置凈化設(shè)施，對生產(chǎn)過程中容易造成污染的物料應設(shè)置專用出入口。
不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設(shè)置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時打開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結(jié)構(gòu)，或標注兩邊不可同時開啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。
5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)（或庫）和成品庫等庫房應與生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應，應能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施，必要時應有環(huán)境控制的措施或設(shè)施。
6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區(qū)）應與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規(guī)范的要求相適應，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程監(jiān)視設(shè)備應能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要。
7.生產(chǎn)企業(yè)應制定生產(chǎn)設(shè)施維護保養(yǎng)規(guī)定，包括維護頻次、維護方法等內(nèi)容，保存基礎(chǔ)設(shè)施維護保養(yǎng)記錄和測試記錄。若基礎(chǔ)設(shè)施的維護保養(yǎng)工作外包（如凈化廠房維護、制水系統(tǒng)維護），應保存基礎(chǔ)設(shè)施外包維護的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應記錄。
（二）環(huán)境污染控制要求
1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的高分子材料類醫(yī)療器械，應對工作環(huán)境進行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規(guī)范要求的、可控的環(huán)境下進行。
2.對需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY/T 0033-2000）標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。
3.應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。
（三）潔凈室（區(qū)）控制要求
1.材料
潔凈室（區(qū)）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無裂縫；門窗不應采用木制材料。
工藝用水管路的材料應無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。
2.密閉性
潔凈室內(nèi)門窗、墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設(shè)置門檻；外窗應采用雙層結(jié)構(gòu)。空調(diào)機組進風口應設(shè)置如止回閥等防倒灌裝置。
3.安全門
安全門應有明顯標識，應向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應無障礙。
4.防異物設(shè)施
生產(chǎn)廠房應配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進入的設(shè)施。生產(chǎn)企業(yè)還應對空調(diào)機組進風口采取防止異物進入的相應措施（如百葉窗等）。
潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《北京市醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點指南（2023版）》。
三、設(shè)備
（一）生產(chǎn)設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實際情況配備滿足生產(chǎn)要求的相關(guān)設(shè)備，并建立生產(chǎn)設(shè)備臺帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應當和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機械切削加工中的夾具，擠塑、注塑工藝的模具，零件運輸過程中的容器或保護裝置等。
1.安裝在潔凈室（區(qū)）內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù)要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應有漏油、漏氣、漏水等現(xiàn)象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設(shè)備應有相應的防塵和防擴散措施，對易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設(shè)備應有相應的防護措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運轉(zhuǎn)不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進行裝飾性處理，以防設(shè)備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。
2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。
3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中應保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。生產(chǎn)企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和體現(xiàn)專用，不同區(qū)域的工位器具應嚴格區(qū)別和分開，有明顯標識。工位器具應按規(guī)定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。
（二）空氣凈化系統(tǒng)
生產(chǎn)企業(yè)應有對環(huán)境進行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相關(guān)設(shè)備，保存環(huán)境監(jiān)測記錄并評估檢測設(shè)備失效導致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和文件，應評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風險，并應在需要時確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應對環(huán)境控制系統(tǒng)進行確認，進行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運行，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。
（三）制水設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗證。
1.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。
2.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時，應配備工藝用水的制備設(shè)備，并且當用量較大時通過管道輸送到用水點，應按規(guī)定對工藝用水進行檢測。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。
3. 對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的高分子材料類無菌醫(yī)療器械一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械、血液透析器械等。
在潔凈環(huán)境擠塑加工的冷卻用水應符合純化水的要求。
4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。
工藝用水管理可參考北京市藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水檢查要點指南（2020版）》和原國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號）。
（四）制氣設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結(jié)構(gòu)應滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。
對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。
對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進行動態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。
工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》。
（五）檢驗設(shè)備
生產(chǎn)企業(yè)應建立檢驗設(shè)備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設(shè)備臺賬，檢驗設(shè)備應滿足生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的出廠檢測項目、檢驗規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測和工藝用水監(jiān)測的要求，生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行配備。應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。
檢測設(shè)備的控制程序中應對檢測設(shè)備的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。
四、文件管理
生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。
五、設(shè)計開發(fā)
生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)的相關(guān)控制要求，應滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》的相關(guān)內(nèi)容。
（一）設(shè)計開發(fā)控制程序文件中一般應明確設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認、設(shè)計更改、設(shè)計轉(zhuǎn)換等方面的內(nèi)容。
（二）風險管理的要求可以作為設(shè)計開發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風險的可接受水平準則，并將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風險控制在可接受水平，風險管理可參考《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》（GB/T 42062-2022）。
生產(chǎn)企業(yè)對風險管理過程進行評審后，評審結(jié)果應形成風險管理報告。當原材料、原材料供方、關(guān)鍵工藝、產(chǎn)品標準等方面的變化，應考慮重新提供風險管理資料并形成風險管理報告。
對高分子材料類醫(yī)療器械進行危害判定時，應注意以下幾方面：
1.可抽提物的成分與潛在的生物學危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學評價等。
2.用于藥物輸注的器材還應排除由于器具對藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。
3.生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害，包括生物學、化學、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、斷針、漏液、功能失效、不通暢、脫落、折斷、標識不清等。
（三）設(shè)計開發(fā)的輸入應明確設(shè)計開發(fā)新產(chǎn)品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風險應采取的控制措施。高分子材料類醫(yī)療器械的設(shè)計要求可參考相關(guān)國家標準、行業(yè)標準。
（四）設(shè)計和開發(fā)輸出應滿足設(shè)計和開發(fā)輸入的要求。設(shè)計和開發(fā)輸出一般包括：
1.采購信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；
2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導書、環(huán)境要求等；對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應提供詳細的配方研制報告，及符合相關(guān)標準要求的驗證報告；
3.產(chǎn)品接收準則（如產(chǎn)品標準）和檢驗程序；
4.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品效期、使用說明書、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致：
5.標識和可追溯性要求；
6.提交給注冊審批部門的文件；
7.最終產(chǎn)品；
8.生物學評價結(jié)果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供應商的質(zhì)量體系狀況等。如輸注器具類、血管介入類產(chǎn)品的生物學評價項目一般應包括：無菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應、急性全身毒性、血液相容性等。生物學評價要求可參見《醫(yī)療器械生物學評價》（GB/T 16886）系列標準。
（五）應明確設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)要求，并通過設(shè)計轉(zhuǎn)換活動確定最終的生產(chǎn)工藝指導書、檢驗規(guī)程、原材料詳細技術(shù)要求、生產(chǎn)設(shè)備清單。設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的有效性應進行評審。
（六）應按照設(shè)計策劃的要求進行設(shè)計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實的類似設(shè)計比較。
（七）應當明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應明確殘留物信息及采取的處理方法。
（八）設(shè)計開發(fā)確認應在產(chǎn)品交付和實施之前進行。設(shè)計開發(fā)確認方法可采用臨床評價或者性能評價。對于需要進行臨床評價的醫(yī)療器械，應提供評價報告和（或）材料。對于需進行臨床試驗的，應符合法規(guī)要求并提供相應證明材料。
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