為了規(guī)范技術(shù)審評要求，指導(dǎo)企業(yè)醫(yī)療器械注冊申報(bào)工作，國家藥監(jiān)局組織起草了《無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，即日起公開征求意見。
無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品（簡稱“產(chǎn)品”）注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。
本指導(dǎo)原則是對產(chǎn)品的一般性要求，申請人應(yīng)依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及醫(yī)療器械注冊審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》，申請人應(yīng)明確基本的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)要求，應(yīng)能設(shè)計(jì)和生產(chǎn)在醫(yī)療器械全生命周期內(nèi)均能達(dá)到預(yù)期安全和性能要求的產(chǎn)品。
一、范圍
本指導(dǎo)原則適用于預(yù)期采用無創(chuàng)方式監(jiān)測人體血糖/葡萄糖的醫(yī)療器械設(shè)備或系統(tǒng)，對于連續(xù)無創(chuàng)血糖監(jiān)測醫(yī)療器械產(chǎn)品也具有一定的參考意義。
本指導(dǎo)原則對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成、檢測參數(shù)、預(yù)期用途、預(yù)期使用環(huán)境等不做限制。產(chǎn)品既可以是獨(dú)立設(shè)備，例如，無創(chuàng)血糖儀(Noninvasive Glucose Meter)，又可以作為多參數(shù)模塊集成在設(shè)備或系統(tǒng)中，例如，組合血糖儀(Hybrid Glucose Meter)中的無創(chuàng)模塊部分，也可以是穿戴式無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的設(shè)備或系統(tǒng)，例如，柔性無創(chuàng)血糖傳感器。
本指導(dǎo)原則不適用于有創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品，例如，有創(chuàng)血糖儀、組合血糖儀的有創(chuàng)血糖檢測模塊（含試紙）、有創(chuàng)的持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)(Continuous Glucose Monitoring, CGM)等。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
(一) 監(jiān)管信息
1. 申請表
申請人應(yīng)按照填表要求填寫，其中產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)及組成、產(chǎn)品適用范圍應(yīng)與綜述資料、產(chǎn)品說明書的相關(guān)內(nèi)容保持一致。
2. 術(shù)語、縮寫詞列表
申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)注冊申報(bào)資料的實(shí)際情況，對其中出現(xiàn)的需要明確含義的術(shù)語或縮寫詞進(jìn)行定義。
3. 產(chǎn)品列表
申請人應(yīng)以表格形式列出擬申報(bào)產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個(gè)型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。
4. 注冊單元?jiǎng)澐?/p>
參考《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》，若申報(bào)產(chǎn)品存在多個(gè)型號規(guī)格或配置，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的臨床機(jī)理/技術(shù)原理及其特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)及組成、性能指標(biāo)、適用范圍等關(guān)鍵要素進(jìn)行注冊單元?jiǎng)澐帧?/p>
(1) 產(chǎn)品的臨床機(jī)理/技術(shù)原理及其特點(diǎn)存在較大差異的情況，應(yīng)劃分為不同的注冊單元，詳見器械及操作原理描述。
(2) 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成的不同對安全性和有效性有影響的情況，應(yīng)劃分為不同的注冊單元，詳見結(jié)構(gòu)及組成。
(3) 產(chǎn)品的性能指標(biāo)存在較大差異，導(dǎo)致適用范圍或作用機(jī)理不同時(shí)，或者難以合理選擇具有代表性和典型性的研究樣品，宜劃分為不同的注冊單元。
(4) 產(chǎn)品適用范圍有實(shí)質(zhì)不同的情況，應(yīng)劃分為不同的注冊單元，詳見適用范圍。
(二) 綜述資料
1. 概述
1.1 產(chǎn)品名稱
申請人應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》并參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》，產(chǎn)品通用名稱由核心詞和特征詞組成。
申請人應(yīng)按照產(chǎn)品的檢測參數(shù)來確定產(chǎn)品名稱的核心詞，按照產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成和技術(shù)特點(diǎn)來確定產(chǎn)品名稱的特征詞。僅采用無創(chuàng)方式進(jìn)行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品宜命名為無創(chuàng)血糖儀(Noninvasive Glucose Meter)；正常使用中需要利用有創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行校準(zhǔn)的、采用無創(chuàng)方式進(jìn)行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品應(yīng)命名為血糖儀(Glucose Meter)，其中，組合采用無創(chuàng)方式和有創(chuàng)方式進(jìn)行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品宜命名為組合血糖儀(Hybrid Glucose Meter)。
1.2 產(chǎn)品的管理類別和分類編碼
采用無創(chuàng)方式進(jìn)行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品作為Ⅲ類醫(yī)療器械管理。
按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品所屬分類子目錄為07醫(yī)用診察和監(jiān)護(hù)器械，一級產(chǎn)品類別為03生理參數(shù)分析測量設(shè)備，二級產(chǎn)品類別為00，分類編碼07-03-00。
1.3 產(chǎn)品的適用范圍
產(chǎn)品適用范圍應(yīng)與申請表、產(chǎn)品說明書的相關(guān)內(nèi)容保持一致，詳見適用范圍和禁忌證。
1.4 背景信息概述
如適用，申請人應(yīng)描述有關(guān)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，例如，申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。
2. 產(chǎn)品描述
2.1 器械及操作原理描述
申請人應(yīng)明確無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的臨床機(jī)理和技術(shù)原理，應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品基于某種生理現(xiàn)象的臨床機(jī)理、技術(shù)原理和技術(shù)方法、工程實(shí)現(xiàn)過程，例如，表1。
表1 無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的技術(shù)原理舉例
血液替代物法 | 反離子滲透法 |
光譜學(xué)法 | 射頻波法 |
拉曼光譜法 |
近紅外光譜法 |
代謝守恒方法 | 平衡態(tài)代謝熱整合法 |
非平衡態(tài)代謝熱整合法 |
2.2 結(jié)構(gòu)及組成
申請人應(yīng)提供產(chǎn)品圖示（含標(biāo)識、接口、操控面板、應(yīng)用部分等細(xì)節(jié)），含有多個(gè)組成部分的，應(yīng)說明其連接或組裝關(guān)系。申請人應(yīng)提供產(chǎn)品工程圖、關(guān)鍵組件工程圖，重點(diǎn)描述力學(xué)、光學(xué)、電學(xué)、熱學(xué)等關(guān)鍵組件（含傳感器）的設(shè)計(jì)考量。工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖。
申請人應(yīng)描述產(chǎn)品的主要功能及其組成部件（如關(guān)鍵組件和軟件等）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
申請人應(yīng)提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護(hù)原理，應(yīng)明確認(rèn)證信息。
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，其內(nèi)容應(yīng)與檢驗(yàn)報(bào)告的相關(guān)內(nèi)容保持一致，例如：
2.2.1 無創(chuàng)血糖儀
該產(chǎn)品由探頭、軟件組成；該產(chǎn)品由主機(jī)、探頭、電源適配器組成；該產(chǎn)品由傳感器、記錄儀組成。
2.2.2 組合血糖儀
該產(chǎn)品由無創(chuàng)模塊、有創(chuàng)模塊、電源適配器組成，其中，無創(chuàng)模塊的結(jié)構(gòu)及組成一般可參考上文中無創(chuàng)血糖儀的結(jié)構(gòu)及組成；有創(chuàng)模塊一般由主機(jī)、軟件組成，與配套血糖試紙配合使用。
2.3 型號、規(guī)格
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的型號，描述產(chǎn)品的規(guī)格，例如，外觀、物理尺寸、重量等。
對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。
2.4 研發(fā)歷程
申請人應(yīng)闡述產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.5 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
申請人應(yīng)列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用在人體的方式、適用范圍等方面的異同。
3. 適用范圍和禁忌證
3.1 適用范圍
3.1.1 檢測參數(shù)
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的檢測參數(shù)，例如，產(chǎn)品估算人體內(nèi)葡萄糖濃度，給出的葡萄糖濃度可以是末梢全血葡萄糖濃度，也可以校準(zhǔn)為血漿葡萄糖濃度。產(chǎn)品既可以提供毛細(xì)血管血糖值，又可以提供糖化血紅蛋白(HbA1c)等。
3.1.2 預(yù)期用途
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期用途，例如，產(chǎn)品既可以預(yù)期用于毛細(xì)血管血糖監(jiān)測，包括用于患者自我血糖監(jiān)測(Self?Monitoring of Blood Glucose, SMBG)、用于在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行的即時(shí)檢測(Point?Of?Care Testing, POCT)，又可以預(yù)期用于患者血糖水平異常的篩查。產(chǎn)品可以為臨床提供血糖調(diào)整的參考，其血糖值可以作為臨床治療調(diào)整的輔助信息。
3.1.3 適用人群和適應(yīng)癥
申請人應(yīng)明確目標(biāo)患者人群、預(yù)期監(jiān)測特定人群的信息，或者提供無預(yù)期監(jiān)測特定人群的聲明，例如，新生兒、小兒（含嬰兒）、成人，孕婦，健康人群、糖調(diào)節(jié)受損（空腹血糖受損impaired fasting glucose, IFG和糖耐量減低impaired glucose tolerance, IGT）人群、2型糖尿病患者。
3.1.4 預(yù)期使用環(huán)境
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，例如，從事糖尿病診療活動(dòng)的醫(yī)院、衛(wèi)生院、療養(yǎng)院、門診部、診所、衛(wèi)生所（室）、急救站等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，院前的救護(hù)車，辦公場所、機(jī)場/火車站、學(xué)校等公共場所，生活社區(qū)、家庭。
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期使用的環(huán)境條件，而且應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等。
3.1.5 對使用者/操作者要求
申請人應(yīng)明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)。
3.1.6 其他內(nèi)容
申請人應(yīng)說明與其組合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品，例如，用于無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測校準(zhǔn)的有創(chuàng)血糖儀的醫(yī)療器械注冊證編號等；組合血糖儀配合使用的配套血糖試紙、采血筆、筆帽等。
3.2 禁忌證
通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者），認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，申請人應(yīng)明確說明。
3.3 適用范圍和禁忌證的舉例
3.3.1 無創(chuàng)血糖儀
該產(chǎn)品可無創(chuàng)地估算成人體內(nèi)葡萄糖濃度，供健康人群和非胰島素治療的2型糖尿病患者在家庭中使用，適用于日常的自我血糖管理。
該產(chǎn)品不在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，不用于18歲以下人群，不用于糖尿病的篩查和診斷，估算結(jié)果不作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
該產(chǎn)品禁用于患有影響手部測定準(zhǔn)確性的疾病（例如，帕金森病、慢性動(dòng)脈閉塞癥、手部或手臂外傷手術(shù)后未愈、動(dòng)靜脈造瘺術(shù)后等）以及發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥、合并發(fā)熱/惡性腫瘤/手術(shù)等疾病狀態(tài)的糖尿病患者。
3.3.2 組合血糖儀
該產(chǎn)品供成年健康人群和糖尿病患者在家中使用，適用于日常的自我血糖管理，由兩部分組成：
(1) 有創(chuàng)模塊：使用試紙條測量毛細(xì)管新鮮全血樣本血糖，用于無創(chuàng)模塊的校準(zhǔn)，血糖測量結(jié)果不用于糖尿病篩查和診斷，也不作為治療方案的決定和調(diào)整依據(jù)。
(2) 無創(chuàng)模塊：經(jīng)有創(chuàng)模塊校準(zhǔn)后，可在成人被測者的手指指尖無創(chuàng)估算葡萄糖濃度和糖化血紅蛋白值。
該產(chǎn)品不在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，不用于18歲以下人群，不用于糖尿病的篩查和診斷，血糖測量和估算結(jié)果不作為決定和調(diào)整治療方案的依據(jù)。被測手指不應(yīng)有影響血糖測量和估算的情況（例如，受損、感染、不整潔、長指甲等）。
4. 申報(bào)產(chǎn)品上市歷史
如適用，按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》附件5《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》，申請人應(yīng)提供產(chǎn)品的上市歷史資料，包括上市情況，不良事件和召回（含分析評價(jià)），銷售、不良事件及召回率。
5. 其他需說明的內(nèi)容
如適用，申請人應(yīng)明確與產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。
對于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，申請人應(yīng)提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息，例如，組合血糖儀的有創(chuàng)血糖檢測模塊（含試紙）。
(三) 非臨床資料
1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料
申請人應(yīng)提供產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料，見附錄1。
考慮到產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)（包括但不限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)、特種交通工具、戶外/戶內(nèi)公共場所、家庭等）和環(huán)境條件的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)〔包括但不限于熱能（溫度）、絕對濕度和相對濕度、海拔、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境等〕，申請人應(yīng)在風(fēng)險(xiǎn)分析和管理過程中估計(jì)、評價(jià)并控制環(huán)境因素可能引起的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)制造商應(yīng)說明提出風(fēng)險(xiǎn)控制措施的驗(yàn)證確認(rèn)資料（含客觀證據(jù)），驗(yàn)證和確認(rèn)該產(chǎn)品在預(yù)期使用環(huán)境中的安全性、臨床功能和性能。
2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
按照《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》附件9并參考《醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術(shù)指南》，申請人應(yīng)提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》。申請人應(yīng)判斷該清單各項(xiàng)的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，按照確定的方法形成相應(yīng)的符合性證據(jù)，明確證明其符合性的文件。對于該清單中不適用的各項(xiàng)要求，申請人應(yīng)當(dāng)說明理由。
申請人應(yīng)著重明確下述項(xiàng)目的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：
(1) A5環(huán)境和使用條件，例如，A5.1、A5.2、A5.4、A5.5、A5.6、A5.7、A5.8等項(xiàng)；
(2) A6對電氣、機(jī)械和熱風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)，例如，A6.1、A6.4、A6.5等項(xiàng)；
(3) A7有源醫(yī)療器械及與其連接的醫(yī)療器械，例如，A7.1、A7.5、A7.6、A7.7等項(xiàng)；
(4) A8含有軟件的醫(yī)療器械以及獨(dú)立軟件；
(5) A9具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械；
(6) A12對非專業(yè)用戶使用風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，申請人應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，申請人應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。
3. 產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告
3.1 申報(bào)產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)情況
申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。對于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。產(chǎn)品宜參考的現(xiàn)行有效標(biāo)準(zhǔn)見附錄2。
3.2 產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》編制，見附錄3。
3.3 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告
申請人可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：
(1) 申請人出具的自檢報(bào)告。
(2) 委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。
4. 研究資料
根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項(xiàng)研究可通過文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)室研究、模型研究等方式開展，一般應(yīng)當(dāng)包含研究方案、研究報(bào)告。
4.1 產(chǎn)品性能研究
申請人應(yīng)提供產(chǎn)品物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。
申請人應(yīng)提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測性能的研究資料。申請人應(yīng)基于產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證，以實(shí)驗(yàn)檢測系統(tǒng)為參考，針對既定的預(yù)期用途，驗(yàn)證產(chǎn)品在預(yù)期使用環(huán)境中提供適用人群相關(guān)檢測參數(shù)的性能，并提供研究數(shù)據(jù)的平均絕對相對誤差值(MARD%)、共識誤差柵格分析、Clarke誤差柵格分析、連續(xù)誤差柵格分析、±20%一致性評價(jià)、Bland-Altman分析、回歸分析結(jié)果等。
4.1.1 預(yù)期用于患者自我血糖監(jiān)測(SMBG)
以毛細(xì)血管血糖值作為參考值進(jìn)行比較，驗(yàn)證無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測的點(diǎn)準(zhǔn)確度和精密度。
4.1.2 預(yù)期用于在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行的床邊快速血糖檢測(POCT)
以靜脈血漿血糖值或血清葡萄糖值、毛細(xì)血管血糖值作為參考值進(jìn)行比較，評價(jià)無創(chuàng)血糖儀血糖檢測結(jié)果的點(diǎn)準(zhǔn)確度和精密度。
4.1.3 預(yù)期用于患者血糖水平異常的篩查
鼓勵(lì)申請人在產(chǎn)品的技術(shù)研究和應(yīng)用實(shí)踐中總結(jié)形成患者無創(chuàng)水平異常篩查性能的研究資料。
4.2 聯(lián)合使用
如申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、藥品、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，申請人應(yīng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。
4.3 電氣系統(tǒng)安全性研究
申請人應(yīng)提供電氣安全性、機(jī)械和環(huán)境保護(hù)以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標(biāo)準(zhǔn)以及開展的研究。
4.4 軟件研究
4.4.1 軟件組件
產(chǎn)品的軟件一般屬于軟件組件，一般不宜單獨(dú)注冊。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，申請人應(yīng)按照C級安全性級別提供軟件描述文檔，應(yīng)關(guān)注：
4.4.1.1 核心算法
申請人應(yīng)提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算功能的算法名稱、類型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應(yīng)提供安全性和有效性的驗(yàn)證資料。
4.4.1.2 無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算功能的驗(yàn)證
申請人宜提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算功能的性能驗(yàn)證資料，包括多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫報(bào)告和性能驗(yàn)證報(bào)告。
多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫報(bào)告：申請人宜報(bào)告用于無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算性能驗(yàn)證的多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫，宜描述記錄方法、多模生理參數(shù)來源、多模生理參數(shù)選擇基準(zhǔn)，并且宜提供評注方法和基準(zhǔn)，例如，由具有多年心電圖臨床經(jīng)驗(yàn)的專家組標(biāo)注心電圖數(shù)據(jù)等。
性能驗(yàn)證報(bào)告：申請人宜利用上述多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫驗(yàn)證無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算性能并提供性能驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證結(jié)果宜包括無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測范圍、準(zhǔn)確度、精確度、線性度等，鼓勵(lì)申請人提供血糖檢測的敏感度、特異度、真實(shí)預(yù)報(bào)價(jià)值和假陽性率等。
4.4.2 網(wǎng)絡(luò)安全
參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》，申請人應(yīng)提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。
4.4.3 人工智能
如果產(chǎn)品采用人工智能技術(shù)實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測，參考《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則》，申請人應(yīng)提供算法研究資料，包括算法基本信息、數(shù)據(jù)收集、算法訓(xùn)練、算法性能評估等內(nèi)容。
4.5 生物學(xué)特性研究
申請人應(yīng)對預(yù)期與患者直接或間接接觸的產(chǎn)品進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。
申請人宜參考GB/T 16886.1評定程序的框架并且在風(fēng)險(xiǎn)分析和管理的基礎(chǔ)上，根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間和接觸周期，考慮生物學(xué)評價(jià)項(xiàng)目，并按照圖1進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。
圖1 系統(tǒng)方法框圖
生物學(xué)評價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括：
(1) 描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設(shè)計(jì)和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關(guān)信息。
(2) 描述申報(bào)產(chǎn)品的物理和/或化學(xué)信息并考慮材料表征（如適用），如器械的物理作用可能產(chǎn)生生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評價(jià)。
(3) 生物學(xué)評價(jià)的策略、依據(jù)和方法。
(4) 已有數(shù)據(jù)和結(jié)果的評價(jià)。
(5) 選擇或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。
(6) 完成生物學(xué)評價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)。
對于已獲得注冊批準(zhǔn)上市的附件，在GB/T 16886.1的4.7項(xiàng)中任一情況下，制造商應(yīng)重新評價(jià)材料或最終產(chǎn)品的生物相容性。
如果已獲得注冊批準(zhǔn)上市的附件未發(fā)生GB/T 16886.1中4.7項(xiàng)的情況，注冊人應(yīng)提供其法定制造商做出的未發(fā)生GB/T 16886.1的4.7項(xiàng)所規(guī)定的重新評價(jià)情況的聲明，并且注冊人應(yīng)提供該附件的醫(yī)療器械注冊證復(fù)印件及其原生物學(xué)評價(jià)資料的復(fù)印件。
4.6 清潔、消毒研究
申請人應(yīng)明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗(yàn)證的相關(guān)研究資料。
4.7 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
4.7.1 無創(chuàng)血糖檢測建模研究
申請人如果建立了無創(chuàng)血糖檢測模型，應(yīng)提供產(chǎn)品建模研究資料。鼓勵(lì)申請人采用計(jì)算機(jī)建模研究方法，宜參考ASME (The American Society of Mechanical Engineers) V&V 40及相關(guān)技術(shù)資料。
5. 非臨床文獻(xiàn)
按照無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的工作原理和技術(shù)實(shí)現(xiàn)方法，申請人應(yīng)提供與產(chǎn)品相關(guān)的已發(fā)表的非臨床研究文獻(xiàn)/書目列表，并提供相關(guān)內(nèi)容的復(fù)印件（外文應(yīng)同時(shí)提供翻譯件）。如未檢索到與申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)的非臨床文獻(xiàn)/書目，申請人應(yīng)提供相關(guān)的聲明。
6. 穩(wěn)定性研究
(1) 申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提供預(yù)期使用壽命的分析驗(yàn)證報(bào)告。
(2) 如結(jié)構(gòu)及組成中含有非可充電電池，申請人應(yīng)明確其有效期并提供有效期的驗(yàn)證報(bào)告。
(3) 在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，申請人應(yīng)提供保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)、International Safe Transit Association (ISTA) 1， 2， 3， 7 SERIES、ISO 4180 Packaging、ASTM D4169 D7386 F2825等。
7. 其他資料
7.1 脈搏血氧飽和度檢測的準(zhǔn)確度研究
如適用，按照YY 0784-2010《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用脈搏血氧儀設(shè)備基本安全和主要性能專用要求》，申請人應(yīng)提供產(chǎn)品檢測脈搏血氧飽和度的準(zhǔn)確度研究資料。
7.2 產(chǎn)品受益-風(fēng)險(xiǎn)評估研究
參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品受益-風(fēng)險(xiǎn)評估注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，申請人宜提供產(chǎn)品受益-風(fēng)險(xiǎn)評估資料。
(四) 臨床評價(jià)資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，申請人應(yīng)提供產(chǎn)品的臨床評價(jià)資料。除非產(chǎn)品屬于《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》第三部分中可考慮免于開展臨床試驗(yàn)的情形，否則原則上申請人應(yīng)通過臨床試驗(yàn)路徑開展臨床評價(jià)。
1. 可考慮免于開展臨床試驗(yàn)的情形
按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》，申請人應(yīng)通過分析評價(jià)同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)來確認(rèn)無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的安全性和有效性。
申請人可按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供申報(bào)產(chǎn)品境外醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)合其他資料和生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合評價(jià)，確認(rèn)無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的安全性和有效性。
2. 通過臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、評價(jià)
申請人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》來確認(rèn)無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的安全性和有效性。
(五) 產(chǎn)品說明書
1. 注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容
申請人應(yīng)提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測和操作相關(guān)的必要內(nèi)容，一般以“危險(xiǎn)”“警告”“注意”等形式體現(xiàn)，應(yīng)關(guān)注下述內(nèi)容：
(1) 潛在的安全危害及使用限制；
(2) 產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時(shí)對操作者、使用者的保護(hù)措施以及應(yīng)當(dāng)采取的應(yīng)急和糾正措施。
(3) 產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項(xiàng)。
(4) 在使用過程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害。
(5) 產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件或者產(chǎn)品成分中含有的可能引起副作用的成分或者輔料。
2. 無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算的校準(zhǔn)
申請人應(yīng)明確產(chǎn)品使用中是否需要校準(zhǔn)。如需要，申請人應(yīng)明確推薦用于無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測結(jié)果校準(zhǔn)的醫(yī)療器械基本信息，例如醫(yī)療器械注冊證編號、注冊人名稱、產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格等。
申請人應(yīng)明確無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算的校準(zhǔn)程序、校準(zhǔn)方法、校準(zhǔn)質(zhì)量控制要求和注意事項(xiàng)。并明確校準(zhǔn)的關(guān)鍵信息，例如，啟動(dòng)校準(zhǔn)程序的條件、最低的和推薦的校準(zhǔn)持續(xù)時(shí)間和校準(zhǔn)次數(shù)、推薦的校準(zhǔn)時(shí)間表等。
3. 預(yù)期使用環(huán)境要求
按照預(yù)期使用環(huán)境，結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料、研究資料的內(nèi)容，申請人應(yīng)明確推薦的產(chǎn)品預(yù)期使用地點(diǎn)和環(huán)境條件。對于可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動(dòng)、振動(dòng)、海拔等，申請人應(yīng)提供注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容。
三、參考文獻(xiàn)
[1] 醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例（2016修訂）[Z].
[2] 醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例實(shí)施細(xì)則（委令第12號）[Z].
[3] 公共場所衛(wèi)生管理?xiàng)l例（2016修訂）[Z]
[4] 醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法（總局令第47號）[Z].
[5] 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號公告）[Z].
[6] 醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（總局令第6號）[Z].
[7] 醫(yī)療器械分類規(guī)則（總局令第15號）[Z].
[8] 關(guān)于乳腺攝影立體定位裝置等153個(gè)產(chǎn)品分類界定的通知（食藥監(jiān)辦械管〔2015〕49號）[Z].
[9] 醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（總局令第19號）[Z].
[10] 醫(yī)療器械召回管理辦法（總局令第29號）[Z].
[11] 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價(jià)管理辦法（總局令第1號）[Z].
[12] 醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式（2021年第121號公告）[Z].
[13] 醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定（2021年第126號公告）[Z].
[14] 醫(yī)療器械安全和性能的基本原則（2020年第18號通告）[Z].
[15] 醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術(shù)指南（2022年第29號通告）[Z].
[16] 醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則（2017年第187號通告）[Z].
[17] 醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則（2022年第8號通告）[Z].
[18] 醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（2021年第73號通告）[Z].
[19] 脈搏血氧儀設(shè)備臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（2016年第21號通告）[Z].
[20] 醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年第50號通告）[Z].
[21] 醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第13號通告）[Z].
[22] 移動(dòng)醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第222號通告）[Z].
[23] 有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2019年第23號通告）[Z].
[24] 醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則（2019年第99號通告）[Z].
[25] 中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南（2021年版）[Z].
[26] WS/T 781，便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].
[27] FDA, Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use[Z].
[28] ISO 15197, In vitro diagnostic test systems - Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].
[29] ASME V&V 40, Assessing Credibility of Computational Modeling through Verification and Validation: Application to Medical Devices[S].
[30] FDA, Reporting of Computational Modeling Studies in Medical Device Submissions[Z].