2021年9月17日，為規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)，指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)，藥監(jiān)總局組織起草了《漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見。
2021年9月17日，為規(guī)范產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)，指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)，藥監(jiān)總局組織起草了《漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見。
漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（征求意見稿）
漏斗胸是一種常見的胸壁畸形，表現(xiàn)為胸骨中下部向后凹陷畸形，同時(shí)附著于凹陷部胸骨的兩側(cè)肋骨隨之下陷彎曲，呈漏斗狀。漏斗胸成形系統(tǒng)作為骨科植入性醫(yī)療器械，是治療漏斗胸畸形的主要手段之一，其安全性和有效性直接影響漏斗胸的治療效果。本指導(dǎo)原則旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行漏斗胸成形系統(tǒng)的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。
本指導(dǎo)原則系對(duì)漏斗胸成形系統(tǒng)注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則涵蓋的漏斗胸成形系統(tǒng)（分類編碼為13-11-02）適用于漏斗胸的胸肋骨畸形成形術(shù)內(nèi)固定，通常由外科植入物用金屬材料制成，包括純鈦、鈦合金或不銹鋼等材料制成。漏斗胸成形系統(tǒng)由肋骨成形板、胸骨板、矯形板（下文特指用于Nuss手術(shù)等微創(chuàng)術(shù)式）、固定片、固定桿、螺釘、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等固定裝置部件組成，本指導(dǎo)原則不適用特殊設(shè)計(jì)及創(chuàng)新設(shè)計(jì)的產(chǎn)品，如增材制造工藝、定制式或患者匹配的個(gè)性化產(chǎn)品等。
二、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱的要求
產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)的要求。
2.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成
漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成包括但不限于所含組件描述、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、材料牌號(hào)信息、表面處理方式、交付狀態(tài)及有效期信息。
3.注冊(cè)單元的劃分
漏斗胸成形系統(tǒng)的注冊(cè)單元?jiǎng)澐中枳裱夺t(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》。主要原理和材質(zhì)不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊(cè)單元。不同材質(zhì)的漏斗胸成形系統(tǒng)中的同類組件（如不同材質(zhì)的矯形板）需作為不同的注冊(cè)單元申報(bào)，但作為同一系統(tǒng)內(nèi)配合使用的、材質(zhì)確定且唯一的組件，可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)，如螺釘（鈦合金）和矯形板（純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。微創(chuàng)與開放術(shù)式的產(chǎn)品可作為同一注冊(cè)單元。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。
（1）適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，明確目標(biāo)用戶及操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)；說明預(yù)期與其組合使用的器械。宜明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素，例如年齡、漏斗胸指數(shù)、脊柱側(cè)彎、胸廓對(duì)稱性、胸骨旋轉(zhuǎn)程度和胸壁順應(yīng)性等畸形評(píng)價(jià)指標(biāo)、原發(fā)/復(fù)發(fā)漏斗胸選擇各型號(hào)規(guī)格的依據(jù)、骨骼成熟度選擇等。
（2）禁忌證（如適用）：明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位，例如心肺功能的受損情況和心理健康狀態(tài)、先天性心臟病等伴發(fā)疾病等。
2.需對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的器械和操作原理描述
（1）提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別，需采用對(duì)比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、臨床功能、產(chǎn)品特征（包括植入后解剖適配圖包括矯形板植入數(shù)量等）、性能指標(biāo)等方面加以描述。
（2）提供產(chǎn)品各型號(hào)、各組件、各關(guān)鍵部位（如矯形板、固定片、固定桿配合位置，肋骨成形板及胸骨板的各種孔型、螺釘?shù)念^部及螺紋部分等）及組合系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)圖。
（3）提供產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)及其符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，其中材料牌號(hào)的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號(hào)及其符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書等文件批準(zhǔn)的范圍，且需符合我國相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)和/或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。
（4）提供各組件長(zhǎng)度、寬度、厚度具體標(biāo)稱值及公差。
（5）提供肋/胸骨板螺釘孔孔徑的具體標(biāo)稱值及公差，板長(zhǎng)度、寬度、厚度、弧度、角度等具體標(biāo)稱值，板螺釘孔的孔數(shù)（不包含導(dǎo)針孔）。
（6）提供螺釘直徑的具體標(biāo)稱值及公差，螺釘長(zhǎng)度的具體標(biāo)稱值。
（7）提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理。
（8）提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸的設(shè)計(jì)依據(jù)。
（三）非臨床研究資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告
根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》、《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》，充分識(shí)別漏斗胸成形系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌（若涉及）、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征,從能量危險(xiǎn)(源)（若涉及）、生物學(xué)危險(xiǎn)(源)、環(huán)境危險(xiǎn)(源)、有關(guān)使用的危險(xiǎn)(源)、因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危險(xiǎn)(源)等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
提供產(chǎn)品上市前對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評(píng)審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說明并承諾風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施，綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的，已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關(guān)、出廠后流通和臨床應(yīng)用的信息。漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品不良事件的類型包括但不限于：患者過敏、成形板/矯形板移位、成形板/矯形板斷裂、螺釘斷裂，螺釘脫出或螺釘松動(dòng)，螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配，螺釘在植入過程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞，金屬螺釘腐蝕，板的疲勞斷裂等。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料，至少包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危險(xiǎn)(源)及危險(xiǎn)(源)分析清單（說明危險(xiǎn)(源)、可預(yù)見事件序列（即危險(xiǎn)(源)成因分析））、危險(xiǎn)情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。
風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可參照本指導(dǎo)原則附件《漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求》進(jìn)行編制。
2.物理和機(jī)械性能研究
根據(jù)產(chǎn)品特性，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目: 金屬肋/胸骨板靜態(tài)彎曲性能和彎曲疲勞性能（如適用）；金屬螺釘斷裂扭轉(zhuǎn)性能，軸向拔出性能，旋入性能、旋出性能（如適用）和自攻性能（如適用）；矯形板彎曲屈服、彎曲極限載荷、動(dòng)態(tài)彎曲疲勞；固定裝置（固定板、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等）對(duì)矯形板的固定強(qiáng)度、固定裝置抗?fàn)繌垙?qiáng)度、組件間鎖合強(qiáng)度；矯形系統(tǒng)整體力學(xué)強(qiáng)度（仿肋間隙固定模式的模擬骨工裝，失效模式是脫位內(nèi)翻）；在同類已上市產(chǎn)品臨床使用中發(fā)現(xiàn)連接組件之間可能由于發(fā)生微動(dòng)腐蝕而導(dǎo)致金屬材料損失或組件連接失效，建議對(duì)連接組件之間的磨損進(jìn)行評(píng)價(jià)，特別是不同材料連接組件的組合使用形式下。建議提供其微動(dòng)腐蝕的研究資料，尤其連接組件之間（如捆扎絲與矯形板之間）的磨損及金屬配合部件接觸區(qū)域。
建議開展臨床可用性工程研究，從人體工程學(xué)角度對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分析。根據(jù)產(chǎn)品臨床使用時(shí)的受力情況，設(shè)計(jì)相應(yīng)力學(xué)試驗(yàn)以評(píng)價(jià)其靜態(tài)和動(dòng)態(tài)力學(xué)性能（如適用）?？蓞⒖糦Y/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)》，包括出廠時(shí)是直型的矯形板；對(duì)于不滿足YY/T 0342的產(chǎn)品，可參考ASTM F382中增加延長(zhǎng)板橋接方式的四點(diǎn)彎曲性能測(cè)試方法；可采用三點(diǎn)彎曲性能測(cè)試方法；亦可設(shè)計(jì)截骨矯形模型，將產(chǎn)品仿臨床預(yù)期使用在模型上進(jìn)行固定，采用適用的試驗(yàn)方法評(píng)價(jià)產(chǎn)品的整體力學(xué)性能;或通過充分的工程原理論證其力學(xué)性能可由其他試驗(yàn)結(jié)果體現(xiàn)。對(duì)于不符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的矯形板（如預(yù)彎矯形板）、肋骨成形板、直形板和髓內(nèi)板等，建議根據(jù)產(chǎn)品臨床使用時(shí)的受力情況及患者體內(nèi)預(yù)期植入期限，設(shè)計(jì)相應(yīng)力學(xué)試驗(yàn)以評(píng)價(jià)其靜態(tài)和動(dòng)態(tài)力學(xué)性能（如適用），如采用三點(diǎn)彎曲性能測(cè)試方法評(píng)價(jià)其力學(xué)性能等，或參考YY/T 0857的椎體切除模型，進(jìn)行靜態(tài)與動(dòng)態(tài)彎曲性能測(cè)試；亦可設(shè)計(jì)漏斗胸凹陷受力模型，將矯形板及相關(guān)固定裝置仿臨床預(yù)期使用在受力模型上進(jìn)行固定后，采用懸臂梁試驗(yàn)方法評(píng)價(jià)內(nèi)固定系統(tǒng)的整體力學(xué)性能。測(cè)試方法中的加載載荷、彎曲力矩、加載速率、頻率、力臂、跨距/間距、循環(huán)周期等，以及失效模式和測(cè)試接受標(biāo)準(zhǔn)，需提供呼吸、咳嗽、胸廓運(yùn)動(dòng)、植入時(shí)間（例如矯形板一般植入2年以上）等相應(yīng)的臨床或生物力學(xué)文獻(xiàn)作為依據(jù)。
產(chǎn)品物理和機(jī)械性能驗(yàn)證報(bào)告至少需包括驗(yàn)證目的、驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號(hào)及選擇依據(jù)、驗(yàn)證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法、驗(yàn)證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）以及驗(yàn)證結(jié)論。
3.化學(xué)/材料表征
提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號(hào)及其符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，提供材料成分測(cè)試結(jié)果或材質(zhì)單。明示產(chǎn)品表面處理情況，因非多孔結(jié)構(gòu)，可按照機(jī)加工產(chǎn)品后處理工藝進(jìn)行拋光處理，保證產(chǎn)品表面粗糙度。對(duì)于表面經(jīng)著色陽極氧化處理的產(chǎn)品，需通過表面元素分析法驗(yàn)證其氧化層未引入與基體材料不一致的新元素，若存在與基體材料不一致的新元素時(shí)，制造商需進(jìn)行工藝驗(yàn)證并給出合理解釋，如制造商無法進(jìn)行合理解釋，需按照GB/T 16886.1的要求進(jìn)行生物安全性能評(píng)價(jià)；對(duì)于經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品，需通過表面元素分析法驗(yàn)證其氧化層元素組成，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。
4.生物學(xué)特性
（1）預(yù)期與人體接觸的部分，均需要根據(jù)GB/T16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，必要時(shí)根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目至少包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、骨植入。
（2）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證可參照《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》中相關(guān)要求。符合YY 0341附錄B相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的材料，可豁免生物學(xué)試驗(yàn)。
（3）對(duì)于表面經(jīng)陽極氧化處理的外科植入物用鈦及鈦合金產(chǎn)品，其生物學(xué)評(píng)價(jià)至少包括細(xì)胞毒性。對(duì)于表面殘留除基體元素之外的其他元素的著色陽極氧化產(chǎn)品，制造商需進(jìn)行工藝驗(yàn)證并給出合理解釋，如無法進(jìn)行合理解釋，需按照GB/T16886.1的要求進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。
5.滅菌確認(rèn)
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。漏斗胸成形系統(tǒng)的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。
（1）最終使用者滅菌
對(duì)于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。
（2）生產(chǎn)企業(yè)滅菌
對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容需符合GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)的要求。對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
若滅菌使用的方法涉及滅菌劑或滅菌產(chǎn)物殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。
6.動(dòng)物試驗(yàn)
參照《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動(dòng)物上進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。如需要，至少提供以下研究資料：
（1）研究目的和背景信息；
（2）動(dòng)物種類、模型及其確定依據(jù)；
（3）動(dòng)物數(shù)量及其確定依據(jù)；
（4）試驗(yàn)用器械樣品選擇依據(jù)；
（5）是否采用對(duì)照研究，對(duì)照用醫(yī)療器械的確定依據(jù)；
（6）研究指標(biāo)及其確定依據(jù)；
（7）觀察時(shí)間點(diǎn)及其確定依據(jù)；
（8）試驗(yàn)方法描述；
（9）研究指標(biāo)結(jié)果分析，適用時(shí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，方案偏離分析；
（10）試驗(yàn)結(jié)論。
為保證動(dòng)物試驗(yàn)的規(guī)范性，建議在符合相關(guān)規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)要求的實(shí)驗(yàn)室開展動(dòng)物試驗(yàn)。
7.貨架有效期和包裝驗(yàn)證
（1）注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。鑒于本指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)品為金屬材料（可降解金屬材料除外）制成，在已充分評(píng)價(jià)其制造材料物理和機(jī)械性能隨時(shí)間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品包裝隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，進(jìn)行包裝系統(tǒng)性能穩(wěn)定性的驗(yàn)證測(cè)試。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。如醫(yī)療器械通過加速穩(wěn)定性試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)支持其上市，上市后需繼續(xù)進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，并根據(jù)研究結(jié)果確定是否需對(duì)貨架有效期進(jìn)行修正。
（2）注冊(cè)申請(qǐng)人需提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)。可采用包裝封口完整性檢測(cè)用于替代無菌檢測(cè)。包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。
8.MR兼容性測(cè)試
產(chǎn)品植入后，預(yù)期在MR環(huán)境中使用，以檢查術(shù)后胸腔內(nèi)軟組織及臟器的情況，因此，建議開展MR兼容性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)或ASTM F2213、ASTM F2052和ASTM F2119和ASTM F2182等標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品在磁共振環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試，并提供完整的測(cè)試報(bào)告。需根據(jù)測(cè)試報(bào)告的內(nèi)容，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、特定吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，將相關(guān)信息在說明書中予以明示。
如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR兼容性的相關(guān)評(píng)價(jià)，需重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估，并在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的術(shù)后檢查風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。
9.鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能研究
對(duì)于表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品需按照YY/T1615對(duì)鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究，例如經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細(xì)胞毒性等。
10.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫。注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過驗(yàn)證。申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。申請(qǐng)人需結(jié)合產(chǎn)品的臨床適用部位的解剖結(jié)構(gòu)、固定方式以及臨床使用得到公認(rèn)的已上市同品種產(chǎn)品的數(shù)據(jù)等，提供申報(bào)產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸參數(shù)及力學(xué)性能指標(biāo)可接受限值的確定依據(jù)，需與相應(yīng)的產(chǎn)品研究資料保持一致。
由于同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格，需明確各型號(hào)及各規(guī)格之間的所有區(qū)別，并附相應(yīng)圖示及數(shù)據(jù)表格，逐型號(hào)規(guī)格進(jìn)行說明。
（1）產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說明
列表說明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：
1）明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號(hào)及其符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。
2）提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)特征參數(shù)。
3）提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息。包括但不限于板的螺孔孔徑的具體標(biāo)稱值及公差，板長(zhǎng)度、寬度、厚度、弧度、角度的具體標(biāo)稱值。
4）提供板孔型的俯視圖和剖面圖。
（2）性能指標(biāo)
1）產(chǎn)品的化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度。
2）不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。
3）產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。
4）產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需對(duì)產(chǎn)品重要部位尺寸和公差制定相關(guān)要求并于研究資料中提供其確定依據(jù)。對(duì)于弧度與角度，需明確測(cè)試基準(zhǔn)。
5）產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：
①硬度，一般使用維氏硬度。
②板的彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度。
可參考YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行測(cè)試，獲得其彎曲屈服載荷和彎曲極限載荷。對(duì)于符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的金屬肋骨/胸骨/矯形板，需規(guī)定其彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度。對(duì)于不符合YY/T 0342標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的金屬肋骨/胸骨/矯形板，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明示不符合YY/T 0342 檢測(cè)要求的參數(shù)信息，可采用三點(diǎn)彎曲測(cè)試方法，或注明采用的其它測(cè)試方法。
③金屬螺釘最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角、軸向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如適用，具有自攻性能的螺釘）。
鑒于金屬螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對(duì)稱螺紋、不對(duì)稱螺紋等）及螺紋尺寸，螺釘頂徑、底徑，表面處理方式，切削刃設(shè)計(jì)及尺寸等會(huì)影響金屬螺釘?shù)臄嗔雅まD(zhuǎn)、軸向拔出、旋動(dòng)、自攻性能，建議在進(jìn)行金屬螺釘力學(xué)性能指標(biāo)制定時(shí)充分考慮各項(xiàng)力學(xué)性能的影響因素，制定合理可接受的性能指標(biāo)要求。
④固定裝置（固定板、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等）對(duì)矯形板的固定強(qiáng)度、固定裝置抗?fàn)繌垙?qiáng)度、組件間鎖合強(qiáng)度等。
6）產(chǎn)品各部件之間的配合性能。
7）滅菌產(chǎn)品的無菌性能。
8）若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對(duì)允許的殘留量進(jìn)行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。
9）陽極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。
（3）檢驗(yàn)方法
產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）；自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大時(shí)以附錄形式提供。對(duì)于不符合YY/T 0342標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的肋骨成形板、直形板和髓內(nèi)板等，可建立三點(diǎn)彎曲模型或參考YY/T 0857的椎體切除模型，進(jìn)行靜態(tài)性能測(cè)試，測(cè)試方法中的加載載荷、彎曲力矩、加載速率、力臂、跨距/間距等，以及失效模式和測(cè)試接受標(biāo)準(zhǔn)，均需提供呼吸、咳嗽、胸廓運(yùn)動(dòng)等相應(yīng)的臨床或生物力學(xué)文獻(xiàn)作為依據(jù)。
（4）附錄
若產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格繁多，結(jié)構(gòu)圖示復(fù)雜，則建議注冊(cè)申請(qǐng)人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號(hào)規(guī)格列表。
11.同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例
同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。在同一注冊(cè)單元內(nèi)典型性產(chǎn)品的選擇因素舉例如下：
（1）關(guān)鍵設(shè)計(jì)參數(shù)不同的型號(hào)規(guī)格宜分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，如最大最小尺寸的產(chǎn)品；
（2）有限元分析或?qū)б郎y(cè)試表明力學(xué)性能差異較大的型號(hào)或規(guī)格宜分別進(jìn)行檢驗(yàn)；
（3）在不同的測(cè)試項(xiàng)目上可以有不同的典型性樣品；
（4）矯形板及固定裝置各組件需分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)；
（5）著色陽極氧化處理產(chǎn)品和黑灰色陽極氧化處理產(chǎn)品需分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。
（四）臨床評(píng)價(jià)資料
按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。注冊(cè)申請(qǐng)人通過醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)注冊(cè)的，還需滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。對(duì)于已有同類產(chǎn)品上市且成熟的漏斗胸成形系統(tǒng)的產(chǎn)品來說，通?？赏ㄟ^同品種比對(duì)路徑開展臨床評(píng)價(jià)，但如果通過前期非臨床研究發(fā)現(xiàn)，申報(bào)產(chǎn)品力學(xué)性能較同類已上市產(chǎn)品差而無法論證其臨床可接受性、采用了同類已上市產(chǎn)品未出現(xiàn)的新材料或新工藝而無法通過非臨床研究證實(shí)其安全有效性、動(dòng)物試驗(yàn)中引起了一些需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)確認(rèn)的問題等情況下，需提供申報(bào)產(chǎn)品自身的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。對(duì)于臨床試驗(yàn)未涵蓋的型號(hào)規(guī)格，也需提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。
1. 免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械
若該產(chǎn)品列入《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的醫(yī)療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》），注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說明。需能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》其他要求開展相應(yīng)研究。
2. 同品種臨床評(píng)價(jià)路徑
在滿足注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對(duì)比、分析、評(píng)價(jià)，并按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告。
選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，需首先將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比，證明二者之間基本等同。與同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對(duì)比的內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗(yàn)證和確認(rèn)結(jié)果，需詳述二者的相同性和差異性，對(duì)差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，需通過申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)，如申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、針對(duì)差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，或采用符合要求的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
3. 臨床試驗(yàn)路徑
臨床試驗(yàn)需按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》開展，提交完整的臨床試驗(yàn)資料。
臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。
境外注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗(yàn)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿
1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。
2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)癥、禁忌證、注意事項(xiàng)需依據(jù)臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果進(jìn)行確定。
3.產(chǎn)品有效期、建議從人體取出的期限、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息，需與非臨床研究資料所述一致。
4.說明書的警示中注明MRI內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果或提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。
（六）質(zhì)量管理體系-產(chǎn)品具體實(shí)施信息
1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。
2.明確特殊過程和關(guān)鍵工藝，提供特殊過程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證資料。如陽極氧化工藝過程確認(rèn)方案和報(bào)告等。
3.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。
4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
5.對(duì)生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。
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[22]GB/T 10610 ,《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評(píng)定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》[S].
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[24]GB/T 16886.7,《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》[S].
[25]GB/T 19633.1,《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》[S].
[26]GB/T 19633.2,《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求》[S].
[27]GB 23102,《外科植入物金屬材料 Ti-6Al-7Nb合金加工材》[S].
[28]YY/T 0340,《外科植入物 基本原則》[S].
[29]YY/T 0342,《外科植入物 接骨板彎曲強(qiáng)度和剛度的測(cè)定》[S].
[30]YY 0605.12,《外科植入物 金屬材料 第12部分：鍛造鈷-鉻-鉬合金》[S].
[31]YY/T 0640,《無源外科植入物通用要求》[S].
[32]YY/T 1615,《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》[S].
[33]YY/T 1655,《骨接合植入物 接骨板和接骨螺釘微動(dòng)腐蝕試驗(yàn)方法》[S].
[34] YY/T 0857,《椎體切除模型中脊柱植入物試驗(yàn)方法》[S].
[35]ISO 5832-1,《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》[S].
[36]ISO 5832-2,《外科植入物 金屬材料 第2部分：純鈦》[S].
[37]ISO 5832-3,《外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》[S].
[38]ISO 5832-11,《外科植入物-金屬材料-第11部分：鈦-6鋁-7鈮合金加工材》[S].
[39]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第739號(hào)）[Z].
[40]《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）[Z].
[41]《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）[Z].
[42]《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)）[Z].
[43]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）[Z].
[44]《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）[Z].
[45]《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號(hào)）[Z].
[46]《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號(hào)文）[Z].
[47]《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào)）[Z].
[48]《醫(yī)療器械動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第18號(hào)）[Z]
[49]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）[Z].
[50] 陳孝平. 外科學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2010. 416-417.
[51] 漏斗胸外科治療中國專家共識(shí)[J].中華小兒外科雜志,2020, 41(1):7-12.
四、編寫單位
本指導(dǎo)原則由國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心編寫并負(fù)責(zé)解釋。